蛋白尿(proteinuria)是指尿常规检查能从尿中检测出蛋白质的一种常见的临床尿检异常结果,24h尿蛋白超过150mg,则尿常规检查能检测出蛋白尿。若尿常规检测阴性
1、肾前性蛋白尿
大量肌组织损伤、较严重溶血、多发性骨髓瘤、浆细胞病、重链病、原发性单克隆球蛋白病、巨球蛋白血症(原发性巨球蛋白血症)。
2、肾性蛋白尿
(1)原发性肾小球疾病
①肾小球肾炎
包括急性、慢性、隐匿性。
②肾病综合征
微小病变肾病、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、系膜毛细血管性肾炎、局灶性节段性肾小球硬化。
(2)继发性肾小球疾病
①结缔组织疾病所致肾病
包括以下疾病:系统性红斑狼疮、原发性系统性血管炎、过敏性紫癜、类风湿关节炎、血清阴性脊柱关节病、急性风湿热、原发性干燥综合征、系统性硬化症、多发性肌炎、皮肌炎、混合性结缔组织病、复发性多软骨炎、肺出血肾炎综介征、抗磷脂综合征。
②代谢性疾病肾损害
糖尿病肾病、高尿酸血症肾病、高钙性肾病、低钾性肾病、肾淀粉样变性病。
③高血压性肾病
④妊娠中毒性肾损害
⑤循环障碍性疾病所致肾病综合征
肾静脉血栓形成、肾动脉血栓及栓塞、肾脏小动脉胆固醇结晶栓塞、充血性心力衰竭的肾损害。
⑥感染性疾病所致肾损害
乙型肝炎病毒相关肾炎、流行性出血热、人免疫缺陷病毒感染、EB病毒感染、分流性肾炎、感染性心内膜炎、急性胰腺炎、麻风、伤寒、梅毒、钩端螺旋体病、原虫和蠕虫感染。
⑦肾脏肿瘤所致肾病综合征
⑧肝脏疾病引起的肾损害
⑨血液病引起的肾损害
白血病、淋巴瘤、镰状细胞性肾病。
(3)肾小管-间质性肾病
①肾盂肾炎
②急性肾小管坏死
③间质性肾炎(病)
急性过敏性间质性肾炎、特发性急性间质性肾炎、慢性间质性肾炎(病)。
④反流性肾病
(4)药源性肾损害
(5)理化因素引起的肾损害
①放射性肾炎
②中毒性肾病
重金属中毒性肾病、农药中毒性肾损害、有机溶剂引起中毒肾损害、其他化学物质中毒和生物毒素引起的肾损害。
(6)遗传性肾脏病
Alport综合征、薄基底膜肾病、先天性肾病综合征、Fabry病、指甲-髌骨综合征、遗传性免疫性肾炎、家族性间质性肾炎。
(7)其他疾病所致肾损害
严重皮肤病所致肾换害。
3、肾后性蛋白尿
下尿路感染、下尿路结石、肿瘤。
肾囊肿、IGA肾病、高血压肾病、糖尿病肾病、继发性肾病、暴发性肝炎样综合征、淀粉样变病、常染色体显性多囊肾、肺出血-肾炎综合征、过敏性紫癜、Goodpasture综合征、非IgA系膜增生性肾炎、急性肾小管间质性肾炎、黄热病、良性高血压性小动脉性肾硬化、良性葡萄胎、膜性肾小球肾炎、局灶性肾小球硬化症、免疫介导性肾脏病、脑肝肾综合征、急性风湿热肾损害、肾病综合征等。
检查发现蛋白尿,或伴有以下情况,应及时就医咨询:
1、持续或反复发作的尿频、尿急、尿痛、尿不尽等排尿不适;
2、伴尿液浑浊、肉眼血尿、少尿或无尿;
3、存在尿道异常分泌物;
4、伴发热、乏力、水肿、腰痛、皮疹、消瘦等全身症状;
5、既往有长期接触重金属、农药等有毒物质的经历;
6、检查发现管型尿等其他尿液异常;
7、出现其它严重、持续或进展性症状体征。
1、您的蛋白尿症状是何时发现的?随时间推移,症状有变化吗?
2、除蛋白尿,您是否还存在尿频、尿急、发热等不适?
3、您以前出现过蛋白尿吗?什么原因导致的?
4、您使用过药物进行治疗吗?什么药?效果如何?
5、您曾经或目前是否患有肾小球肾炎、肾盂肾炎等肾脏疾病?
6、您是否还存在尿路结石、尿道感染等其他泌尿系统疾病?
7、您近期有过大量运动、肌肉损伤等情况吗?
8、您曾有过敏情况吗?近期有接触过致敏物质吗?
9、您有长期使用具有肾脏损害副作用的药物吗?哪种药?
10、您有接触放射线或农药、重金属等有害物质的经历吗?
11、您或您的亲属中有人患有遗传性肾病吗?
12、您是否还患有肝炎、高血压、糖尿病等可引起肾脏损害的疾病?有用药进行控制吗?
13、您吸烟吗?吸烟多久了,每天吸烟多少?
14、您有饮酒习惯吗?近期是否有大量饮酒经历?
15、您是否还存在心脏病等其他疾病?
1、首先须排除假性蛋白尿。当尿中混入血液、脓液、炎症或肿瘤分泌物以及月经血、精液或前列腺液、淋巴液或药物影响,尿液长时间放置或冷却后,常规尿蛋白定性检查也可呈阳性反应。离心沉淀或过滤后,蛋白定性检查会转为阴性。排除了上述因素造成的假性蛋白尿,便可确定为真性蛋白尿。
2、通过各种实验室检查确定蛋白尿的蛋白量、尿蛋白组成成分、蛋白尿的选择性、性质。
3、根据病史、症状和体征、实验室检查、辅助检查确定产生蛋白尿的疾病,必要时可行肾穿刺活检。
1、非肾性蛋白尿的鉴别诊断
(1)功能性蛋白尿
主要是由于剧烈体力劳动或运动后、长途行军期间、发热、高温下作业或严重受寒、精神紧张、充血性心力衰竭、进食高蛋白饮食后等使肾小球滤过膜通透性增加所致。常发生于健康青年或成年人。24h尿蛋白定量一般在0.5g以下,很少超过1g,主要成分为白蛋白。
(2)体位性(或直立性)蛋白尿
其发生与体位改变有密切关系。特点是俯卧时无尿蛋白,直立时或加强脊柱前凸姿势时出现蛋白尿。24小时尿蛋白定量一般少于1g,属于非选择性蛋白尿。
2、肾小球性蛋白尿的鉴别诊断
(1)原发性肾小球疾病
①肾病综合征
A、临床表现为大量蛋白尿(≥3.5g/L·24h)、低白蛋白血症(≤30g/L),常伴有水肿、高脂血症。这些表现都直接或间接地与肾小球漏出血浆白蛋白于尿中有关,所以发生肾病综合征提示存在肾小球病变。
B、低白蛋血症、大量蛋白尿是诊断肾病综合征的必备条件。肾病综合征是由多种病因、病理、发病机制和临床疾病引起的一组临床症候群,各种类型原发性肾小球疾病均可发生肾病综合征,常见的病理类型有微小病变、轻微病变、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、膜增生性肾炎、局灶性肾小球硬化等。
②急性链球菌感染后肾炎
为急性肾炎综合征的典型类型,常见于儿童,亦可见于成人甚至老年人。前驱感染后经1~4周发病,“上感”者多为6~12天,皮肤β溶血性链球菌感染后平均为2周。其起病急骤,出现肉眼或镜下血尿,伴有蛋白尿、红细胞管型尿、尿少、水肿、高血压,可伴有不同程度的氮质血症,血清补体明显下降,以往无肾脏病史,为自限性疾病,极少部分可迁延为慢性者。
③急进性肾小球肾炎
临床表现似严重的急性肾炎,但起病更急,少尿突出,甚至无尿,血尿明显,可出现蛋白尿,血压升高,严重的溶血性贫血和低蛋白血症,肾功能迅速恶化,短期内发展为肾功能衰竭,出现氮质血症,甚至终末期肾功能衰竭。抗基底膜抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性率较高。病因繁多,主要病理类型为新月体肾小球肾炎。
④IgA肾病
A、本病为免疫病理诊断,是一组不伴有系统性疾病,具有共同免疫病理特征的疾病,其特征为单纯IgA或以IgA为主的免疫球蛋白伴C3呈块状或颗粒状沉积于肾小球系膜区,伴有系膜细胞增殖。
B、本病临床表现为血尿、蛋白尿伴或不伴镜下血尿、肾病综合征、高血压、慢性肾功能衰竭等,有时可表现为急进性肾炎综合征。尿常规检查示血尿和(或)蛋白尿,部分或见红细胞管型;血清IgA增高,补体正常。应与紫癜性肾炎、非IgA系膜增生性肾炎、狼疮性肾炎等鉴别。
(2)继发性肾小球病变
①狼疮性肾炎
除全身多系统受累表现外,肾炎的临床表现主要有不同程度的蛋白尿、高血压、水肿及肾功能不全,须与原发性肾小球肾炎相鉴别。狼疮性肾炎常同时伴有溶血性贫血或全血细胞减少,血沉明显增快,抗核抗体、抗ds-DNA、抗sm抗体阳性,伴有低补体血症,有时血中可找到狼疮细胞,尿蛋白定量常>0.5g/24h,也可出现大量蛋白尿,或具有继发性肾病综合征的临床表现。
②紫癜性肾炎
A、过敏性紫癜是一种过敏性疾病,以肾脏受累为主时则称为紫癜性肾炎。肾病症状多数与皮疹、关节病等同时出现,也可在皮疹出现数周后才出现血尿和蛋白尿,仅少数首先出现血尿,然后才出现皮疹、关节炎等表现。
B、临床表现类似急性肾小球肾炎,主要表现为镜下血尿或间断肉眼血尿,同时可出现蛋白尿、高血压、水肿,少数病例出现肾功能不全。蛋白尿严重的病人则可有肾病综合征的表现。不典型者应与急性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病等鉴别。
③糖尿病肾病
常发生于糖尿病后5~10年,典型病例有多饮、多食、多尿、消瘦,及其他糖尿病微血管损害,尿蛋白定量>0.5g/24h,严重者表现为肾病综合征甚至肾衰。
④肾淀粉样变性
淀粉样变是一种淀粉样物质沉积于全身各脏器,较少见的全身性疾病。肾表现最常见的是蛋白尿,大多数病例蛋白尿成分主要为大分子、低选择性蛋白尿。蛋白尿程度与肾小球病变程度呈正比,可持续数年,常被误诊肾小球炎。须靠肾活检(刚果红染色阳性)才能确诊。对原因不明的蛋白尿、成人肾病综合征、双肾增大以及慢性感染、类风湿性关节炎伴蛋白尿、蛋白尿伴贫血等都要考虑到本病的可能。
⑤高血压性肾病
多见于老年人,高血压肾脏病变的发生率和高血压本身的严重程度及其病程长短有关。高血压越严重,病程越长,高血压性肾病及肾功能衰竭的发生率越高。肾动脉硬化程度与视网膜动脉硬化平行,先出现夜尿增多,继之出现蛋白尿。动脉性肾硬化症仅有轻度蛋白尿,管型,红细胞及白细胞很少。恶性肾硬化蛋白尿增多,可有红细胞管型,少许透明管型、颗粒管型及白细胞,少数患者出现肉眼血尿或镜下血尿,可迅速发生肾功能衰竭。
⑥乙型肝炎病毒相关肾炎
血循环中的乙型肝炎抗原可引起关节痛、发热、多发性血管炎及肾小球疾患。临床除肝炎表现外,还有不同程度蛋白尿,常伴有镜下血尿。诊断本病的必备条件为:血清乙型肝炎抗原阳性;肯定有免疫复合物肾炎存在;肾组织切片中找到乙型肝炎抗原。
⑦循环障碍性疾病所致的肾病
缩窄性心包炎、充血性心力衰竭、肾静脉血栓形成或下腔静脉血栓形成均可引起肾静脉循环障碍,造成肾静脉压升高而引起大量蛋白尿,甚至发生肾病综合征。其中以肾静脉血栓形成所致者较常见,可表现为急性腰痛、血尿、蛋白尿甚至肾病综合征、少尿及急性肾功能衰竭。
⑧中毒性疾病所致的肾病
有机汞或无机汞、有机金、锂、银、砷、青霉胺、海洛因、丙磺舒、非类固醇抗炎药、卡托普利、甲苯妥因、华法林、利福平、高氯酸盐、驱虫剂、造影剂及中草药等可引起肾损害,产生蛋白尿。根据用药情况及中毒病史,可明确诊断。
⑨恶性肿瘤所致的肾病
多种恶性肿瘤均可发生肾小球损害,在恶性肿瘤中较常见的是肺、结肠、胃、乳房的腺癌;此外,多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病也可引起肾小球损害。腺癌、霍奇金病引起的肾小球损害主要表现为肾病综合征。肿瘤引起的肾损害,除肾小球受累外,还可引起尿酸性肾病、高钙性肾病、低钾性肾病及梗阻性肾病等,可演变为慢性肾衰。有些肿瘤病人可以先出现肾脏病,后出现肿瘤表现,应引起警惕。
(3)先天性肾小球疾病
①先天性肾病综合征
是一种常染色体隐性遗传病,可分为芬兰型及非芬兰型2型。前者多发生于芬兰,多数患儿在出生时或第1周内发现蛋白尿,出生后3个月内发展成严重肾病综合征。后者发病较前者稍晚,多在儿童期出现蛋白尿,肾病综合征较轻,常有高血压。肾功能损伤进展快,多在儿童期因肾功能衰竭死亡。
②遗传性肾炎
为常染色体显性遗传病,以Alport综合征为最常见,又称遗传性进行性肾炎、眼耳肾综合征。症状有轻有重,从轻度蛋白尿到慢性肾功能不全等。主要特征为慢性肾损害、双侧高频神经性耳聋,眼部病变有白内障、球状晶体、角膜色素沉着、视网膜剥离等疾患。最早的突出表现是反复血尿,重度蛋白尿者占30%~40%。尿沉渣可见红细胞和红细胞管型。晚期可有高血压。有明显家族史,青年男性多见。须与良性家族性血尿鉴别。
③薄基底膜肾病
A、旧称良性家族性血尿,本病多为常染色体显性遗传,也可有常染色体隐性遗传家系。
B、薄基底膜肾病是一电镜病理诊断,惟一的或最重要的改变为弥漫性基底膜变薄,GBM厚度约为正常的2/3-1/3。绝大部分病人表现为血尿,其中多数人为持续性镜下血尿,成人病人中部分合并有轻度蛋白尿,少数成年人惟一的临床表现是轻度蛋白尿。
C、本病应与Alport综合征、IgA肾病以及某些以血尿为主的原发性及继发性肾小球疾病相鉴别,如急性肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等。
④Fabry病
又称弥漫性血管角质瘤及鞘糖脂储积症,为一种少见的性连锁显性遗传性鞘糖脂代谢疾病。早期表现为肾小管功能障碍,出现肾性尿崩、肾小管酸中毒或肾性糖尿。肾脏受累主要表现为轻度蛋白尿,偶伴血尿,肾病综合征少见,高血压较轻,肾功能减退慢,尿沉渣检查见到双折光脂肪小体。此外,本病可出现皮肤、神经系统及心血管等病变。晚期出现尿毒症。
3、肾小管性蛋白尿的鉴别诊断
(1)肾盂肾炎
本病表现为蛋白尿、血尿、白细胞尿。尿蛋白含量较少,尿蛋白定量常少于1g,尿白细胞较多,可见到白细胞管型,尿病原学培养阳性,抗菌药物治疗有效。急性者伴发热、腰痛;慢性者可见局灶皮质瘢痕,肾盂、肾盏变形。
(2)间质性肾炎
①急性间质性肾炎
本病是由急性全身性感染、药物过敏或中毒所致,肾损害有少尿、蛋白尿、血尿、管型尿等,重症者可出现急性肾功能衰竭。蛋白尿多为轻到中度,必要时可作肾活检确诊。
②慢性间质性肾炎
轻度蛋白尿,定量不超过2g/24h,为小分子蛋白尿,可有管型尿以及不同程度的红、白细胞尿,同时有肾浓缩功能减退,夜尿增多,尿比重和渗透压降低。尿酶学检查异常。
(3)急性肾小管坏死
肾毒性物质或肾缺血所致。尿蛋白量轻度,尿常规检查尿蛋白(+)~(++)。
(4)反流性肾病
A、本病是由于膀胱输尿管反流和肾内反流导致的肾脏病,肾脏形成瘢痕,最后可发展为终末期肾功能衰竭。主要临床表现有反复发作的尿路感染、蛋白尿、高血压、夜尿及多尿等。
B、蛋白尿可为本病的首发症状,然后蛋白尿逐渐增加,提示已出现进行性肾小球病变,预后不良。其他较常见的还有感染、梗阻所致的临床表现,以及镜下血尿和肉眼血尿、肾功能衰竭等。
(5)高尿酸血症肾病
①急性高尿酸血症肾病
本病起病急骤,有骨髓瘤、淋巴系统增生性疾病,或有恶性肿瘤化疗或放疗病史等,大量细胞破坏,核酸分解代谢亢进,导致急性高尿酸血症。大量尿酸或尿酸盐结晶在肾间质或肾小管腔内沉淀发生肾内阻塞和少尿型急性肾功能衰竭。尿蛋白小到中量,伴关节炎和尿酸盐尿路结石。
②痛风性肾病
慢性高尿酸血症肾病病变特征为针状、双折光放射型排列的尿酸盐结晶在肾间质-肾小管内沉淀集结。临床表现有少到中度小分子蛋白尿,尿沉渣中有红、白细胞,肾浓缩功能减退,后期病变累及肾小球,可发生肾功能不全。
(6)镇痛剂肾病
镇痛剂肾病本病是由长期滥用镇痛剂所致的一种慢性肾脏病变,其特征为肾乳头坏死、慢性间质性肾炎。有时可见肾乳头坏死组织自尿中排出。慢性肾功能不全时出现蛋白尿(<1.0g/24h)、镜下血尿、小管浓缩及酸化功能减退。
(7)肾小管酸中毒
本病是由于近端肾小管对HCO3-的再吸收障碍或(和)远端肾小管的血液和管腔液间不能建立正常pH梯度所引起的一组临床综合征,表现为代谢性酸中毒、电解质紊乱,少数可出现低分子、肾小管性蛋白尿。
4、溢出性蛋白尿的鉴别诊断
(1)多发性骨髓瘤
本病是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。除贫血、浆细胞增多、骨痛、溶骨性损害、病理性骨折等表现外,大部分病人有孤立性蛋白尿,尿蛋白定量程度不等,少数并发肾病综合征。此种蛋白尿以低分子蛋白质多见,尿本周蛋白阳性。
(2)轻链病和轻链沉积病
本病肾脏损害以蛋白尿或肾病综合征为主,少有血尿,严重者发生尿毒症。大量单克隆轻链可在尿内发现。
5、组织性蛋白尿
尿中组织蛋白及器官特异性抗原的异常可以识别及测定疾病部位。如心肌及骨骼肌受损可查到肌红蛋白,溶血性贫血可查到血红蛋白,肾病综合征病人尿中肾小球基膜抗原增加,肿瘤病人尿中查到相关的特异性抗原。
1、非肾性蛋白尿的鉴别诊断
(1)功能性蛋白尿
主要是由于剧烈体力劳动或运动后、长途行军期间、发热、高温下作业或严重受寒、精神紧张、充血性心力衰竭、进食高蛋白饮食后等使肾小球滤过膜通透性增加所致。常发生于健康青年或成年人。24h尿蛋白定量一般在0.5g以下,很少超过1g,主要成分为白蛋白。
(2)体位性(或直立性)蛋白尿
其发生与体位改变有密切关系。特点是俯卧时无尿蛋白,直立时或加强脊柱前凸姿势时出现蛋白尿。24小时尿蛋白定量一般少于1g,属于非选择性蛋白尿。
2、肾小球性蛋白尿的鉴别诊断
(1)原发性肾小球疾病
①肾病综合征
A、临床表现为大量蛋白尿(≥3.5g/L·24h)、低白蛋白血症(≤30g/L),常伴有水肿、高脂血症。这些表现都直接或间接地与肾小球漏出血浆白蛋白于尿中有关,所以发生肾病综合征提示存在肾小球病变。
B、低白蛋血症、大量蛋白尿是诊断肾病综合征的必备条件。肾病综合征是由多种病因、病理、发病机制和临床疾病引起的一组临床症候群,各种类型原发性肾小球疾病均可发生肾病综合征,常见的病理类型有微小病变、轻微病变、系膜增生性肾小球肾炎、膜性肾病、膜增生性肾炎、局灶性肾小球硬化等。
②急性链球菌感染后肾炎
为急性肾炎综合征的典型类型,常见于儿童,亦可见于成人甚至老年人。前驱感染后经1~4周发病,“上感”者多为6~12天,皮肤β溶血性链球菌感染后平均为2周。其起病急骤,出现肉眼或镜下血尿,伴有蛋白尿、红细胞管型尿、尿少、水肿、高血压,可伴有不同程度的氮质血症,血清补体明显下降,以往无肾脏病史,为自限性疾病,极少部分可迁延为慢性者。
③急进性肾小球肾炎
临床表现似严重的急性肾炎,但起病更急,少尿突出,甚至无尿,血尿明显,可出现蛋白尿,血压升高,严重的溶血性贫血和低蛋白血症,肾功能迅速恶化,短期内发展为肾功能衰竭,出现氮质血症,甚至终末期肾功能衰竭。抗基底膜抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)阳性率较高。病因繁多,主要病理类型为新月体肾小球肾炎。
④IgA肾病
A、本病为免疫病理诊断,是一组不伴有系统性疾病,具有共同免疫病理特征的疾病,其特征为单纯IgA或以IgA为主的免疫球蛋白伴C3呈块状或颗粒状沉积于肾小球系膜区,伴有系膜细胞增殖。
B、本病临床表现为血尿、蛋白尿伴或不伴镜下血尿、肾病综合征、高血压、慢性肾功能衰竭等,有时可表现为急进性肾炎综合征。尿常规检查示血尿和(或)蛋白尿,部分或见红细胞管型;血清IgA增高,补体正常。应与紫癜性肾炎、非IgA系膜增生性肾炎、狼疮性肾炎等鉴别。
(2)继发性肾小球病变
①狼疮性肾炎
除全身多系统受累表现外,肾炎的临床表现主要有不同程度的蛋白尿、高血压、水肿及肾功能不全,须与原发性肾小球肾炎相鉴别。狼疮性肾炎常同时伴有溶血性贫血或全血细胞减少,血沉明显增快,抗核抗体、抗ds-DNA、抗sm抗体阳性,伴有低补体血症,有时血中可找到狼疮细胞,尿蛋白定量常>0.5g/24h,也可出现大量蛋白尿,或具有继发性肾病综合征的临床表现。
②紫癜性肾炎
A、过敏性紫癜是一种过敏性疾病,以肾脏受累为主时则称为紫癜性肾炎。肾病症状多数与皮疹、关节病等同时出现,也可在皮疹出现数周后才出现血尿和蛋白尿,仅少数首先出现血尿,然后才出现皮疹、关节炎等表现。
B、临床表现类似急性肾小球肾炎,主要表现为镜下血尿或间断肉眼血尿,同时可出现蛋白尿、高血压、水肿,少数病例出现肾功能不全。蛋白尿严重的病人则可有肾病综合征的表现。不典型者应与急性肾炎、狼疮性肾炎、IgA肾病等鉴别。
③糖尿病肾病
常发生于糖尿病后5~10年,典型病例有多饮、多食、多尿、消瘦,及其他糖尿病微血管损害,尿蛋白定量>0.5g/24h,严重者表现为肾病综合征甚至肾衰。
④肾淀粉样变性
淀粉样变是一种淀粉样物质沉积于全身各脏器,较少见的全身性疾病。肾表现最常见的是蛋白尿,大多数病例蛋白尿成分主要为大分子、低选择性蛋白尿。蛋白尿程度与肾小球病变程度呈正比,可持续数年,常被误诊肾小球炎。须靠肾活检(刚果红染色阳性)才能确诊。对原因不明的蛋白尿、成人肾病综合征、双肾增大以及慢性感染、类风湿性关节炎伴蛋白尿、蛋白尿伴贫血等都要考虑到本病的可能。
⑤高血压性肾病
多见于老年人,高血压肾脏病变的发生率和高血压本身的严重程度及其病程长短有关。高血压越严重,病程越长,高血压性肾病及肾功能衰竭的发生率越高。肾动脉硬化程度与视网膜动脉硬化平行,先出现夜尿增多,继之出现蛋白尿。动脉性肾硬化症仅有轻度蛋白尿,管型,红细胞及白细胞很少。恶性肾硬化蛋白尿增多,可有红细胞管型,少许透明管型、颗粒管型及白细胞,少数患者出现肉眼血尿或镜下血尿,可迅速发生肾功能衰竭。
⑥乙型肝炎病毒相关肾炎
血循环中的乙型肝炎抗原可引起关节痛、发热、多发性血管炎及肾小球疾患。临床除肝炎表现外,还有不同程度蛋白尿,常伴有镜下血尿。诊断本病的必备条件为:血清乙型肝炎抗原阳性;肯定有免疫复合物肾炎存在;肾组织切片中找到乙型肝炎抗原。
⑦循环障碍性疾病所致的肾病
缩窄性心包炎、充血性心力衰竭、肾静脉血栓形成或下腔静脉血栓形成均可引起肾静脉循环障碍,造成肾静脉压升高而引起大量蛋白尿,甚至发生肾病综合征。其中以肾静脉血栓形成所致者较常见,可表现为急性腰痛、血尿、蛋白尿甚至肾病综合征、少尿及急性肾功能衰竭。
⑧中毒性疾病所致的肾病
有机汞或无机汞、有机金、锂、银、砷、青霉胺、海洛因、丙磺舒、非类固醇抗炎药、卡托普利、甲苯妥因、华法林、利福平、高氯酸盐、驱虫剂、造影剂及中草药等可引起肾损害,产生蛋白尿。根据用药情况及中毒病史,可明确诊断。
⑨恶性肿瘤所致的肾病
多种恶性肿瘤均可发生肾小球损害,在恶性肿瘤中较常见的是肺、结肠、胃、乳房的腺癌;此外,多发性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病也可引起肾小球损害。腺癌、霍奇金病引起的肾小球损害主要表现为肾病综合征。肿瘤引起的肾损害,除肾小球受累外,还可引起尿酸性肾病、高钙性肾病、低钾性肾病及梗阻性肾病等,可演变为慢性肾衰。有些肿瘤病人可以先出现肾脏病,后出现肿瘤表现,应引起警惕。
(3)先天性肾小球疾病
①先天性肾病综合征
是一种常染色体隐性遗传病,可分为芬兰型及非芬兰型2型。前者多发生于芬兰,多数患儿在出生时或第1周内发现蛋白尿,出生后3个月内发展成严重肾病综合征。后者发病较前者稍晚,多在儿童期出现蛋白尿,肾病综合征较轻,常有高血压。肾功能损伤进展快,多在儿童期因肾功能衰竭死亡。
②遗传性肾炎
为常染色体显性遗传病,以Alport综合征为最常见,又称遗传性进行性肾炎、眼耳肾综合征。症状有轻有重,从轻度蛋白尿到慢性肾功能不全等。主要特征为慢性肾损害、双侧高频神经性耳聋,眼部病变有白内障、球状晶体、角膜色素沉着、视网膜剥离等疾患。最早的突出表现是反复血尿,重度蛋白尿者占30%~40%。尿沉渣可见红细胞和红细胞管型。晚期可有高血压。有明显家族史,青年男性多见。须与良性家族性血尿鉴别。
③薄基底膜肾病
A、旧称良性家族性血尿,本病多为常染色体显性遗传,也可有常染色体隐性遗传家系。
B、薄基底膜肾病是一电镜病理诊断,惟一的或最重要的改变为弥漫性基底膜变薄,GBM厚度约为正常的2/3-1/3。绝大部分病人表现为血尿,其中多数人为持续性镜下血尿,成人病人中部分合并有轻度蛋白尿,少数成年人惟一的临床表现是轻度蛋白尿。
C、本病应与Alport综合征、IgA肾病以及某些以血尿为主的原发性及继发性肾小球疾病相鉴别,如急性肾炎、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等。
④Fabry病
又称弥漫性血管角质瘤及鞘糖脂储积症,为一种少见的性连锁显性遗传性鞘糖脂代谢疾病。早期表现为肾小管功能障碍,出现肾性尿崩、肾小管酸中毒或肾性糖尿。肾脏受累主要表现为轻度蛋白尿,偶伴血尿,肾病综合征少见,高血压较轻,肾功能减退慢,尿沉渣检查见到双折光脂肪小体。此外,本病可出现皮肤、神经系统及心血管等病变。晚期出现尿毒症。
3、肾小管性蛋白尿的鉴别诊断
(1)肾盂肾炎
本病表现为蛋白尿、血尿、白细胞尿。尿蛋白含量较少,尿蛋白定量常少于1g,尿白细胞较多,可见到白细胞管型,尿病原学培养阳性,抗菌药物治疗有效。急性者伴发热、腰痛;慢性者可见局灶皮质瘢痕,肾盂、肾盏变形。
(2)间质性肾炎
①急性间质性肾炎
本病是由急性全身性感染、药物过敏或中毒所致,肾损害有少尿、蛋白尿、血尿、管型尿等,重症者可出现急性肾功能衰竭。蛋白尿多为轻到中度,必要时可作肾活检确诊。
②慢性间质性肾炎
轻度蛋白尿,定量不超过2g/24h,为小分子蛋白尿,可有管型尿以及不同程度的红、白细胞尿,同时有肾浓缩功能减退,夜尿增多,尿比重和渗透压降低。尿酶学检查异常。
(3)急性肾小管坏死
肾毒性物质或肾缺血所致。尿蛋白量轻度,尿常规检查尿蛋白(+)~(++)。
(4)反流性肾病
A、本病是由于膀胱输尿管反流和肾内反流导致的肾脏病,肾脏形成瘢痕,最后可发展为终末期肾功能衰竭。主要临床表现有反复发作的尿路感染、蛋白尿、高血压、夜尿及多尿等。
B、蛋白尿可为本病的首发症状,然后蛋白尿逐渐增加,提示已出现进行性肾小球病变,预后不良。其他较常见的还有感染、梗阻所致的临床表现,以及镜下血尿和肉眼血尿、肾功能衰竭等。
(5)高尿酸血症肾病
①急性高尿酸血症肾病
本病起病急骤,有骨髓瘤、淋巴系统增生性疾病,或有恶性肿瘤化疗或放疗病史等,大量细胞破坏,核酸分解代谢亢进,导致急性高尿酸血症。大量尿酸或尿酸盐结晶在肾间质或肾小管腔内沉淀发生肾内阻塞和少尿型急性肾功能衰竭。尿蛋白小到中量,伴关节炎和尿酸盐尿路结石。
②痛风性肾病
慢性高尿酸血症肾病病变特征为针状、双折光放射型排列的尿酸盐结晶在肾间质-肾小管内沉淀集结。临床表现有少到中度小分子蛋白尿,尿沉渣中有红、白细胞,肾浓缩功能减退,后期病变累及肾小球,可发生肾功能不全。
(6)镇痛剂肾病
镇痛剂肾病本病是由长期滥用镇痛剂所致的一种慢性肾脏病变,其特征为肾乳头坏死、慢性间质性肾炎。有时可见肾乳头坏死组织自尿中排出。慢性肾功能不全时出现蛋白尿(<1.0g/24h)、镜下血尿、小管浓缩及酸化功能减退。
(7)肾小管酸中毒
本病是由于近端肾小管对HCO3-的再吸收障碍或(和)远端肾小管的血液和管腔液间不能建立正常pH梯度所引起的一组临床综合征,表现为代谢性酸中毒、电解质紊乱,少数可出现低分子、肾小管性蛋白尿。
4、溢出性蛋白尿的鉴别诊断
(1)多发性骨髓瘤
本病是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。除贫血、浆细胞增多、骨痛、溶骨性损害、病理性骨折等表现外,大部分病人有孤立性蛋白尿,尿蛋白定量程度不等,少数并发肾病综合征。此种蛋白尿以低分子蛋白质多见,尿本周蛋白阳性。
(2)轻链病和轻链沉积病
本病肾脏损害以蛋白尿或肾病综合征为主,少有血尿,严重者发生尿毒症。大量单克隆轻链可在尿内发现。
5、组织性蛋白尿
尿中组织蛋白及器官特异性抗原的异常可以识别及测定疾病部位。如心肌及骨骼肌受损可查到肌红蛋白,溶血性贫血可查到血红蛋白,肾病综合征病人尿中肾小球基膜抗原增加,肿瘤病人尿中查到相关的特异性抗原。
生理性蛋白尿无须治疗,去除诱因后,随着时间的推移,可逐渐缓解。根据病理性蛋白尿病因、程度等不同,可采取相应的个体化治疗方法。
1、饮食治疗
为防止过多的蛋白从尿中漏出,导致肾小管空泡变性,故应摄入容易吸收和被利用的动物蛋白(优质蛋白)。
2、原发病治疗
对各种继发性蛋白尿应积极治疗原发病,如控制血糖、感染、高血压,抗过敏治疗等。
3、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)及血管紧张素II受体拮抗剂(ARB)治疗
4、激素治疗
糖皮质激素降尿蛋白的作用可能与免疫抑制和抗炎作用机制密切相关。首选药物是强的松,分为大剂量口服和冲击治疗两种方法。大剂量口服疗法要坚持“首始要足,减量要慢,维持要长”的原则。
5、细胞毒性药物治疗
常与激素同时应用,可以减少激素疗程和用量,减少激素副作用发生。它能影响生物合成的不同环节,妨碍细胞分裂增殖,抑制免疫反应,从而降低蛋白尿。主要用于治疗肾病综合征及狼疮性肾炎等病。
6、中药治疗
雷公藤能改变肾小球基底膜的电荷状态,并具有免疫调节和抗炎作用,从而阻止蛋白滤出。
7、其他治疗
抗凝、降脂治疗对控制蛋白尿有一定的疗效。
1、24h尿蛋白少于1.0g的肾小球性蛋白尿
对肾脏本身和全身的负面影响并不大,临床意义在于它代表肾脏有疾病,是否需要治疗,应该结合其肾组织病理类型及其病变程度而定。
2、24h尿蛋白为1.0~3.5g的肾小球性蛋白尿
尿蛋白会对肾小管和肾间质造成一定的损伤,应该积极治疗。
3、24h尿蛋白大于3.5g的肾小球性蛋白尿
即肾病综合征,除了尿蛋白对肾小管和肾间质造成损伤外,会引起低蛋白血症,患者会出现全身水肿、高脂血症等多种代谢紊乱、高凝状态,以及全身各大系统功能紊乱,此时除了针对病因、肾组织病理类型的治疗外,还应积极对症治疗,以尽早缓解患者的各种临床症状。
4、对于各种中毒导致的肾小管性蛋白尿
首先应脱离毒物接触,必要时给予虫草制剂,以除尽肾小管的修复。
5、组织性蛋白尿和分泌性蛋白尿
蛋白尿只是伴随现象,对蛋白尿无须特殊处理,主要应针对感染、肿瘤原发疾病进行治疗。
6、溢出性蛋白尿对蛋白尿
本身无须处理,而应对多发性骨髓瘤、溶血等原发疾病进行治疗。
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