高钙血症(hypercalcemia)是指血清蛋白正常时,血清钙浓度>2.75mmol/L。生理情况下维持血钙的平衡水平是通过胃肠道、骨及肾小管的重吸收。其中胃肠道钙的吸收主
1、原发性甲状旁腺功能亢进症
为高血钙的主要原因,常见于甲状旁腺腺瘤和甲状旁腺增生,少数为甲状旁腺癌。由于PTH分泌异常增多,使血钙升高。
2、继发性甲状旁腺功能亢进症
慢性肾炎、维生素D缺乏、低血磷及肾衰竭多次血液透析等原因引起长期低血钙,可刺激甲状旁腺增生,PTH分泌增加,导致高血钙。
3、甲状腺功能亢进
甲状腺素和三碘甲状腺氨酸(T3)促进骨质吸收,使血钙升高,尿钙也增多。有15%~20%的中度甲状腺功能亢进患者伴有高血钙。
4、恶性肿瘤
引起高血钙的发生率仅次于原发性甲状旁腺功能亢进症。在恶性肿瘤中骨转移性肿瘤约占70%,白血病20%,无转移性肿瘤仅为10%。骨转移引起血钙增高,一方面是由于骨质破坏,骨钙释放;另一方面是骨转移癌还可产生一些细胞因子,如转移生长因子、上皮生长因子、肿瘤坏死因子等,这些因子在局部皆可显示出促进骨质吸收,骨钙释放的活性。无转移性肿瘤的全身性破骨细胞性骨质溶解主要是由于产生PTH或PTH样物质、前列腺素、破骨细胞激活因子等因子有关。
5、噻嗪类利尿药
可使体液排出过多,引起低血容量,使肾小管内钙再吸收增加,尿钙排出减少,导致高钙血症。
6、肾衰竭
在急性肾衰竭的少尿期,钙无法随尿排出,而沉积在软组织中,这时,低钙血症所引起的甲状旁腺激素增加可产生骨吸收,从而导致高钙血症。在多尿期,亦可发生高钙血症。
7、肢端肥大症
为垂体功能亢进的一种,有肠道钙吸收增加,也可发生高钙血症。
8、长期的制动
如石膏固定、截瘫,使肌肉加于骨骼的应力显著减少。由于应力减少导致骨吸收增加,如果肾脏无法廓清钙,就会产生高钙血症。
甲状旁腺腺瘤、甲状旁腺增生、甲状旁腺癌、慢性肾炎、维生素D缺乏、低血磷、肾衰竭、骨转移性肿瘤、白血病等。
1、突然出现急性腹痛、剧烈呕吐,持续不缓解;
2、突发幻视、嗜睡、意识障碍,甚至昏睡、昏迷;
3、出现其他危急的情况。
以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。
体检发现血清钙高于正常值,或伴有以下情况时,需要及时就医:
1、持续或反复疲乏无力、步态不稳;
2、反复出现食欲缺乏、恶心、呕吐、便秘、腹痛等消化系统症状;
3、伴有高血压、心跳缓慢、心跳没有规律等心血管系统症状;
4、伴有反复发作的肾绞痛、肉眼血尿、尿量增多等泌尿系统症状;
5、突然性格改变、变得忧郁等;
6、伴甲状旁腺/甲状腺功能亢进症、恶性肿瘤、过量服用维生素D、结节病等病史;
7、出现其他严重、持续或进展性症状体征。
1、什么时候发现血钙值较高的?怎么发现的?
2、目前有哪些症状?
3、是否有甲状腺疾病、肾脏疾病、恶性肿瘤等病史?
4、是否接受过治疗?
5、是否服用过什么药物,如氢氯噻嗪?
6、平时的饮食状况,是否经常外出活动?
详细询问病史,应了解有无提示原发性甲状旁腺功能亢进症的病史,如反复发作的肾绞痛、血尿、全身骨痛和病理性骨折等。有无高钙血症的家族史。肾脏对高钙血症相当敏感,肾功能障碍与高钙血症的许多临床表现有关。对恶性肿瘤患者要注意有无高钙血症的存在。
正常成人血清总钙参考范围为2.25~2.75mmol/L,血清钙浓度高于2.75mmol/L,称为高钙血症。按血钙水平分为轻、中、重度,轻度:血钙2.75~3.0mmol/L(11~12mg/dl);中度:血钙3.0~3.5mmol/L(12~14mg/dl);重度:血钙>3.5mmol/L(>14mg/dl),当血钙水平≥3.75mmol/L(≥15mg/dl)时称为高钙危象。
1、原发性甲状旁腺功能亢进症
起病缓慢,早期可无自觉症状,至骨骼脱钙才表现骨痛、多发性病理性骨折、牙齿脱落,并常有肾结石形成。血清钙增高伴低血磷、血清碱性磷酸酶增高、血氯增高、尿cAMP增高,后者增高是PTH激活肾小管腺着环化酶所致。血清PTH增高是诊断本病的主要依据,但须与继发性的PTH增高及其他导致高钙血症的原因相鉴别,如维生素D中毒、结节病、甲状腺功能亢进等,皮质醇抑制试验有助鉴别,即口服皮质醇100mg/d连续10d,原发性甲状旁腺功能亢进症血钙不低而结节病、维生素D中毒等血钙明显下降。
2、恶性肿瘤所致高钙血症
以肺癌和乳腺癌占绝大多数,其次为恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。
3、维生素D中毒
长期大量服用维生素D,使血钙升高,久之形成肾结石、肾钙化,晚期导致尿毒症。由于血钙升高,可使PTH分泌受抑制,血清PTH降低。
4、结节病
为原因不明的多系统肉芽肿病,常累及肺、肺门淋巴结与皮肤,常伴有血钙与尿钙升高,血清球蛋白增高而清蛋白减少,血清PTH降低。
5、甲状腺功能亢进
约10%~15%甲状腺功能亢进患者伴有轻度高钙血症。
6、婴儿特发性高钙血症
多见于1岁以内的婴儿,出生时体重轻、前额圆、马鞍鼻、头发稀疏、牙发育不良,伴有高钙血症。
1、原发性甲状旁腺功能亢进症
起病缓慢,早期可无自觉症状,至骨骼脱钙才表现骨痛、多发性病理性骨折、牙齿脱落,并常有肾结石形成。血清钙增高伴低血磷、血清碱性磷酸酶增高、血氯增高、尿cAMP增高,后者增高是PTH激活肾小管腺着环化酶所致。血清PTH增高是诊断本病的主要依据,但须与继发性的PTH增高及其他导致高钙血症的原因相鉴别,如维生素D中毒、结节病、甲状腺功能亢进等,皮质醇抑制试验有助鉴别,即口服皮质醇100mg/d连续10d,原发性甲状旁腺功能亢进症血钙不低而结节病、维生素D中毒等血钙明显下降。
2、恶性肿瘤所致高钙血症
以肺癌和乳腺癌占绝大多数,其次为恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤等。
3、维生素D中毒
长期大量服用维生素D,使血钙升高,久之形成肾结石、肾钙化,晚期导致尿毒症。由于血钙升高,可使PTH分泌受抑制,血清PTH降低。
4、结节病
为原因不明的多系统肉芽肿病,常累及肺、肺门淋巴结与皮肤,常伴有血钙与尿钙升高,血清球蛋白增高而清蛋白减少,血清PTH降低。
5、甲状腺功能亢进
约10%~15%甲状腺功能亢进患者伴有轻度高钙血症。
6、婴儿特发性高钙血症
多见于1岁以内的婴儿,出生时体重轻、前额圆、马鞍鼻、头发稀疏、牙发育不良,伴有高钙血症。
当血钙在2.99~3.24 mmol/L(12.0~13.0 mmol/dL)且无症状时,应采用一般的特效治疗;当血钙高于3.24mmol/L(13.0mg/dL)或有症状时,必须按急症处理。
1、急症处理
(1)输液:生理盐水静脉输注可纠正脱水,改善肾小球滤过率,降低血钙,且可促进钙离子经尿排出,因为在肾小管钠和钙的排出是相连的,输液后钠的排出量增加也促使钙的排出量增加。在输液过程中应注意高钠血症、低钾血症及低镁血症的发生,也要注意心脏负荷过重发生心力衰竭。
(2)速尿:为襻利尿剂,能引起钠及钙排出增加。
(3)磷酸盐:静脉输注磷酸盐虽可迅速减低血钙,但易出现骨外软组织(如心、脑、肺、肾)钙化以造成病人死亡;但当其他方法无效时可一次输注50~70mmol的磷酸盐以抑制骨吸收,可于数分钟内降低血钙。
(4)降钙素(CT)和糖皮质激素(GCS):CT能迅速而有效地抑制骨吸收,数小时内即可见效,此种疗法可在脱水尚未完全纠正之前使用。由于单用CT,其疗效只能维持24~72h,以后则失效(可能由于骨细胞上CT受体出现调节所致),但如与GCS合用则能保持其降钙作用持续不减。GCS有对抗维生素D,减少肠钙吸收的作用,但收效较慢。
(5)血液透析:用于高钙血症并有肾衰竭的病人,只能降低血钙,不能抑制骨吸收。
2、平时治疗
(1)治疗原发病:是常见的治疗方法。
(2)磷酸盐:口服磷酸盐可以抑制骨质再吸收,并抑制体内25-羟胆固化醇转变为活性高的1,25(OH)2-D3,减少肠钙吸收,降低血钙,大约70%的病人有效。由于磷酸盐可以促进钙离子沉积于骨及软组织中,故最好用于血磷水平低于1.3 mmol/L(4mg/dL)的病人。
(3)糖皮质激素:比较常用,但疗效不肯定。对由于肠钙吸收增多所致高钙血症有效,对由于骨质吸收增强所致的高钙血症,则随病因不同其疗效各异。如骨髓瘤、淋巴瘤等血液病是由破骨活化因子(OAF)产生过多而引起高钙血症,OAF可被GCS所抑制,另外GCS对淋巴系细胞又有溶解作用,所以GCS有降低其高血钙效应,如果病人对GCS治疗有效,则对恶性肿瘤病人不必考虑此药的副作用。
(4)普卡霉素:为较强的骨吸收抑制剂,用后24~36h血钙能缓缓下降,故不用于急救,但药效可持续数日。由于此药直接对肾脏有排毒作用,且其副作用有蓄积性,能损害肝脏及骨髓,限制了它的使用;另外停药可发生反跳现象,也是其缺点。
(5)消炎痛及阿司匹林:这类药物可抑制PGE合成,对少数肿瘤所致的高钙血症,有部分疗效。
(6)叉二磷酸盐:此类药物与焦磷酸不同之处是以P-C-P代替焦磷酸的P-O-P。羟乙叉二磷酸钠(EHDP)现已应用于临床,在体内、体外均可抑制破骨性骨吸收,但口服后吸收率不够稳定。
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