病因

1、先天性疾病

如戊二酸尿症、甲基丙二酸血症、佩-梅病、先天性角化不良、溶酶体贮积症、β-脲基丙酸酶缺乏症、半侧大脑畸形等。

2、其他

药物、中毒、感染等因素也可影响小儿的髓鞘发展，导致髓鞘化延迟。

常见疾病

半侧大脑畸形、戊二酸尿症、甲基丙二酸血症、佩-梅病、先天性角化不良、溶酶体贮积症、β-脲基丙酸酶缺乏症等。

急诊（120）指征

症状

髓鞘化延迟多通过影像学检查发现，患儿多因以下情况就诊：

1、身体不自主运动、发育迟缓；

2、眼球震颤、癫痫发作、智力落后等；

3、小头畸形、皮肤网状色素沉着、甲营养不良、黏膜白斑、贫血等；

4、语言、进食动作、视觉发生改变；

5、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

就诊科室

患者可以问医生哪些问题

医生可能会咨询家属一些问题：

1、患儿最近是否有姿势、运动、步态、语言、进食动作等方面的改变？是从什么时候出现的？

2、患儿除了上述症状以外还有其他的症状吗，如喂养困难、表情怪异、运动失控？

3、患儿的这些症状有逐渐加重的情况吗？

4、患儿在出现这些症状前受过什么外伤吗？

5、患儿在之前体检中有查出过什么问题吗？

6、患儿既往患过什么疾病吗？是怎么治疗的？

诊断原则

根据病史、临床表现，结合基因检测、外周血溶酶体活性测定、MRI检查等可明确诊断。

鉴别诊断

1、病因鉴别

（1）戊二酸尿症：临床表现为急性脑病、巨头或渐进性神经系统退化，包括张力减退、进行性张力障碍、舞蹈手足徐动症、四肢瘫痪等。MRI可见基底节和脑室周围白质内的长T₂信号改变，髓鞘化延迟，随着病情进展，基底节出现萎缩和脑沟扩大。

（2）甲基丙二酸血症：主要表现为呕吐、肌张力减低或增高、运动障碍、发育延缓、高血氨症、代谢性酸中毒等。MRI可见脑沟、裂增宽，胼胝体发育幼稚，脑白质容积减少及髓鞘化延迟。

（3）佩-梅病：婴儿期起病、生后不久出现非节律性飘动不定的眼球震颤、发育落后、癫痫发作，可有小脑共济失调、视神经萎缩、智力落后、不自主运动、痉挛性瘫等，有的出生时即发病，很快恶化、死亡；少年型往往10岁以后才见进行性脑室扩大，弥漫性小脑和大脑皮质萎缩，髓鞘化延迟且呈斑片状缺失；成人型脑萎缩轻、髓鞘缺失严重。

（4）先天性角化不良：除双侧脑室后角髓鞘化延迟，小头畸形外，临床表现为皮肤网状色素沉着、甲营养不良、黏膜白斑、贫血、甲状腺功能低下等。

（5）β-脲基丙酸酶缺乏症：最常见的临床表现是惊厥、精神运动发育迟滞、肌张力减低或增高，头颅MRI检查异常分别为胼胝体发育不良、小脑蚓部发育不良、脑干发育不良、髓鞘化延迟、脑萎缩、皮质发育不良。

2、其他

（1）异染性脑白质营养不良：异染性脑白质营养不良（MLD）又称为脑硫脂沉积病，常染色体隐性遗传，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。按起病年龄及临床征象，MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型3型。

（2）肾上腺脑白质营养不良：是一种脂质代谢障碍病。枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干、视神经，偶累及脊髓，周围神经不受损。本病血管周围炎性细胞浸润位于脱髓鞘病灶中央，并有肾上腺皮质萎缩、睾丸间质纤维化和输精管萎缩等。脑内和肾上腺中含大量长链脂肪酸。

（3）多发性硬化症：是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。好发年龄20～40岁，出现情绪抑郁或欣快、激动，记忆减退，晚期可见痴呆，伴有言语、运动、感觉等方面功能障碍，单眼或双眼视力下降甚至完全失明。

鉴别诊断

1、病因鉴别

（1）戊二酸尿症：临床表现为急性脑病、巨头或渐进性神经系统退化，包括张力减退、进行性张力障碍、舞蹈手足徐动症、四肢瘫痪等。MRI可见基底节和脑室周围白质内的长T₂信号改变，髓鞘化延迟，随着病情进展，基底节出现萎缩和脑沟扩大。

（2）甲基丙二酸血症：主要表现为呕吐、肌张力减低或增高、运动障碍、发育延缓、高血氨症、代谢性酸中毒等。MRI可见脑沟、裂增宽，胼胝体发育幼稚，脑白质容积减少及髓鞘化延迟。

（3）佩-梅病：婴儿期起病、生后不久出现非节律性飘动不定的眼球震颤、发育落后、癫痫发作，可有小脑共济失调、视神经萎缩、智力落后、不自主运动、痉挛性瘫等，有的出生时即发病，很快恶化、死亡；少年型往往10岁以后才见进行性脑室扩大，弥漫性小脑和大脑皮质萎缩，髓鞘化延迟且呈斑片状缺失；成人型脑萎缩轻、髓鞘缺失严重。

（4）先天性角化不良：除双侧脑室后角髓鞘化延迟，小头畸形外，临床表现为皮肤网状色素沉着、甲营养不良、黏膜白斑、贫血、甲状腺功能低下等。

（5）β-脲基丙酸酶缺乏症：最常见的临床表现是惊厥、精神运动发育迟滞、肌张力减低或增高，头颅MRI检查异常分别为胼胝体发育不良、小脑蚓部发育不良、脑干发育不良、髓鞘化延迟、脑萎缩、皮质发育不良。

2、其他

（1）异染性脑白质营养不良：异染性脑白质营养不良（MLD）又称为脑硫脂沉积病，常染色体隐性遗传，是芳基硫酸脂酶A缺陷所致的髓鞘形成不良。按起病年龄及临床征象，MLD可分为晚婴型、幼年型和成年型3型。

（2）肾上腺脑白质营养不良：是一种脂质代谢障碍病。枕叶、顶叶及颞叶白质可见对称的大片状脱髓鞘病灶，可累及脑干、视神经，偶累及脊髓，周围神经不受损。本病血管周围炎性细胞浸润位于脱髓鞘病灶中央，并有肾上腺皮质萎缩、睾丸间质纤维化和输精管萎缩等。脑内和肾上腺中含大量长链脂肪酸。

（3）多发性硬化症：是最常见的一种中枢神经脱髓鞘疾病。好发年龄20～40岁，出现情绪抑郁或欣快、激动，记忆减退，晚期可见痴呆，伴有言语、运动、感觉等方面功能障碍，单眼或双眼视力下降甚至完全失明。

治疗方法

明确诊断，找到病因，针对引起髓鞘化延迟的原发疾病进行治疗。

1、戊二酸尿症型

目前，对戊二酸尿症的治疗主要为预防纹状体神经元损伤，对于已经损伤的神经元，尚无治疗措施给予逆转。所以早期诊断及合理治疗能明显改善患儿预后，预防神经元损伤。治疗主要为饮食控制结合肉碱和核黄素补充，以维持患儿血、尿中戊二酸和3-羟基戊二酸在正常水平。

2、甲基丙二酸血症

饮食治疗有效。应尽早开始限制蛋白质摄入量，减少甲基丙二酸前体氨基酸的摄入。左卡尼汀和口服抗生素可能有效。部分病例对补充大剂量维生素B₁₂有效，即B₁₂依赖型甲基丙二酸血症，可首先给予B₁₂1周，若出现效果则可长期给予维持量治疗，根据临床和生化反应调整。

3、佩-梅病

目前，佩梅病尚无满意治疗方法。妊娠妇女如果怀疑是PLP1 或者GJA12 基因突变携带者，可进行遗传咨询、产前诊断。但受累胎儿的表现型很难准确预测，因为带有同样突变的家族成员其表现型可以差别很大。随着干细胞研究的深入，有些疾病已经实现了用干细胞移植来治疗。虽然目前仍有一些关键的技术问题还没有解决，但是相信在不久的将来用干细胞移植治疗也会成为可能。

日常