病因

夜间哮喘的发病原因是错综复杂的，除了病人本身的遗传因素、免疫状态、精神心理状态、内分泌和健康状态等主观因素外，变应原、病毒感染、职业因素、气候、药物、运动和饮食等环境因素也是导致哮喘发生发展的重要原因。

1、气道炎症的改变

有研究提示夜间哮喘患者的气道炎症活性在凌晨有不同程度增加。但其激发因素尚不清楚，可能与自主神经张力改变、体内激素和儿茶酚胺水平下降有关。

（1）自主神经张力的改变可引起支气管营养血管及功能血管血流改变，同时也可使血管内皮通透性增加，使炎症细胞或因子易于进入血液。

（2）若体内激素和儿茶酚胺水平下降，可导致持续神经性支气管收缩。

2、自主神经张力的改变

有研究证实睡眠时支配支气管平滑肌的副交感神经张力增加，这一变化可能与气道功能的日夜节律变化有关。

在支气管平滑肌上还分布着另外一种神经系统，即非肾上腺素能非胆碱能神经（NANC）系统，其神经介质是一氧化氮（NO）。有研究证明，在清晨时NANC的支气管平滑肌扩张作用会受到抑制，而夜间副交感神经所致支气管平滑肌收缩会增强，由此可见，神经系统对支气管张力平衡调节作用的最终结果是导致支气管平滑肌收缩。

3、激素水平节律性的改变

夜间哮喘患者呼吸阻力改变与体内皮质激素水平的日夜节律变化有相关性，生理状态下皮质醇的血峰浓度出现在清醒时，而谷浓度出现于午夜，虽然正常人和哮喘患者皮质醇的血浓度均有日夜节律的变化，但皮质醇对慢性气道炎症有拮抗作用，因此认为夜间皮质醇浓度的下降可能是夜间哮喘发生的重要因素之一。

4、β肾上腺素能受体密度及其功能下降

有研究证实夜间哮喘患者支气管平滑肌细胞表面β肾上腺素能受体分布密度及其功能在凌晨4时对异丙肾上腺素的反应均有不同程度下降，这一现象可能与β₂肾上腺素能受体的多态性有关。

5、肺容积的减少

有研究报道睡眠时哮喘患者FRC减少可导致支气管收缩，并持续到清醒，由于睡眠时FRC的减少，可使支气管产生被动收缩，这将导致夜间哮喘患者整夜气道处于收缩状态而诱发症状发作。

6、鼾症

哮喘患者中鼾症的发生率较正常人群有增高，这可能和哮喘患者多伴有鼻炎等鼻咽部疾病有关，造成鼻咽部呼吸阻力增加，导致吸气时咽部负压更大，部分病人可能由此产生气道狭窄或闭塞而诱发症状。

7、其他

如胃食管反流、夜间用药时间间隔延长、平卧体位等因素均可能与夜间哮喘的发生有不同程度的关系。

常见疾病

胃食管反流、心脏病、慢性阻塞性肺疾病、过敏性鼻炎、阻塞性睡眠呼吸暂停综合征、低氧血症、气胸、纵隔气肿、急性肺水肿等。

急诊（120）指征

1、夜间进行性喘鸣，伴持续呼吸困难，药物难以控制；

2、夜间突然憋醒，并出现气急、端坐呼吸、发绀、烦燥不安、大汗淋漓、手足厥冷、刺激性咳嗽、咯粉红色泡沫痰等急性心衰表现；

3、出现其他危及生命的病症。

以上均须及时拨打急救电话或急诊处理。

症状

1、反复于夜间因气闷、气急而突然惊醒，被迫立即坐起，伴以阵咳、胸闷、哮喘性呼吸音；

2、发作频率增加、气喘程度加重、用药次数增多；

3、伴咽部不适、头痛、呕吐、胸痛等；

4、出现其他严重、持续或进展性症状体征。

以上均须及时就医咨询。

就诊科室

患者可以问医生哪些问题

1、您主要症状有哪些？

2、这些症状出现多久了？随着时间的推移，症状有加重吗？

3、症状是如何进展的？进展速度如何？

4、您的症状在什么情况下会加重？

5、您的症状在什么情况下会减轻？

6、您是过敏性体质吗？

7、您有没有检查过过敏原？

8、您是否对花粉过敏？

9、您是否去其他医院就诊过，做了哪些检查，检查结果是什么？

10、您是否采取过治疗措施？治疗效果如何？

11、您最近使用过哪些药物？

12、您的家人有类似疾病吗？

13、您的职业是什么？工作环境怎么样？

14、您的饮食习惯是怎样的？

15、您吸烟吗？吸烟多久了？每天吸多少？

诊断原则

夜间哮喘是一组在夜间哮喘症状加重的一类哮喘，典型患者的气道阻塞和哮喘症状在凌晨4点左右最为明显。一般认为连续5夜从睡觉到起床这段时间内患者的呼气峰流速变化的平均值≥20%即可诊断。

鉴别诊断

1、心源性哮喘

最突出的临床表现为阵发性夜间呼吸困难。典型发作多发生在夜间熟睡1～2h后，患者因气闷、气急而突然惊醒，被迫立即坐起并打开窗户，意欲减轻窒息感，伴以阵咳、哮喘性呼吸音或咳泡沫样痰。轻者取坐位十余分钟至1h左右，呼吸困难可自动消退，患者又能入睡。严重者可持续发作，频频咳嗽，气促加重，发绀，大汗淋漓，手足厥冷，咳出粉红色泡沫性痰，并可发展为急性肺水肿。体征除原发疾病的体征，如心浊音界向左下扩大、心尖抬举性搏动及瓣膜杂音外，尚有左心衰的体征，如心率加快、舒张早期奔马律、两肺湿啰音（特别是左肺基部的细湿啰音）及哮鸣音、胸腔积液（特别是右侧胸腔积液）、血压暂时性升高。

2、COPD夜间喘鸣

COPD严重者常出现夜间喘鸣，但患者通常有慢性咳嗽，咳少量黏液性痰，合并感染时痰量增多，常有脓性痰，合并感染时可咯血。可有胸闷、气短，甚至呼吸困难，常伴有体重下降、营养不良等，可合并心肌梗死、心绞痛、骨质疏松等。

3、其他

（1）需与反复发生的微小肺栓塞等加以鉴别。

（2）大多数疾病都具有日夜节律变化，夜间症状加重，因而当某些疾病影响上气道（如过敏性鼻炎）和下气道时，症状也会和夜间哮喘混淆。

鉴别诊断

1、心源性哮喘

最突出的临床表现为阵发性夜间呼吸困难。典型发作多发生在夜间熟睡1～2h后，患者因气闷、气急而突然惊醒，被迫立即坐起并打开窗户，意欲减轻窒息感，伴以阵咳、哮喘性呼吸音或咳泡沫样痰。轻者取坐位十余分钟至1h左右，呼吸困难可自动消退，患者又能入睡。严重者可持续发作，频频咳嗽，气促加重，发绀，大汗淋漓，手足厥冷，咳出粉红色泡沫性痰，并可发展为急性肺水肿。体征除原发疾病的体征，如心浊音界向左下扩大、心尖抬举性搏动及瓣膜杂音外，尚有左心衰的体征，如心率加快、舒张早期奔马律、两肺湿啰音（特别是左肺基部的细湿啰音）及哮鸣音、胸腔积液（特别是右侧胸腔积液）、血压暂时性升高。

2、COPD夜间喘鸣

COPD严重者常出现夜间喘鸣，但患者通常有慢性咳嗽，咳少量黏液性痰，合并感染时痰量增多，常有脓性痰，合并感染时可咯血。可有胸闷、气短，甚至呼吸困难，常伴有体重下降、营养不良等，可合并心肌梗死、心绞痛、骨质疏松等。

3、其他

（1）需与反复发生的微小肺栓塞等加以鉴别。

（2）大多数疾病都具有日夜节律变化，夜间症状加重，因而当某些疾病影响上气道（如过敏性鼻炎）和下气道时，症状也会和夜间哮喘混淆。

治疗方法

夜间哮喘在治疗前先明确和处理形成夜间哮喘的可能原因，如患者症状与阻塞性睡眠呼吸暂停综合征有关，必要时可行CPAP治疗，如夜间症状与胃食管反流有关，应在睡眠时抬高床头和用促胃动力药和制酸药治疗。

1、β₂受体激动剂

沙美特罗或福莫特罗均能提高夜间PEFR，减少24h沙丁胺醇的平均剂量。按时口服剂量不等的β₂受体激动剂后，长效β₂受体激动剂也可以改善夜间哮喘症状。

2、茶碱

目前认为按时间相关方式给予茶碱优于标准的稳态方式给药。对于夜间哮喘可采用时间相关方式给予茶碱，使茶碱浓度在睡眠时较高（15mg/L）而白天则应较低（6～8mg/L）。一般24h的长效茶碱在用药后10～12h达血药峰浓度，所以在下午6点时服用在凌晨4点左右达高峰，发挥作用。

3、糖皮质激素

给药应限制在早晨和下午较早的时间内（例如上午8点和下午3点）。研究表明，下午3点给药可改善夜间FEV₁的降低，并使凌晨4点BAL中所有细胞减少，说明糖皮质激素敏感的炎性细胞机制不仅依赖于糖皮质激素的剂量，也取决于时间。

4、抗胆碱能药物

对于夜间哮喘应用抗胆碱能药物是合理的选择，夜间副交感神经张力较高，相应夜间存在明显的支气管收缩。在应用抗胆碱能药物时还应考虑这些药物对毒菌碱受体的特意性，M受体拮抗剂如溴化异丙托品或M₁和M₃拮抗剂与非特异性拮抗剂相比在迷走调节的夜间哮喘方面疗效好，并且超过24h的长效药物对夜间哮喘效果好。

5、酮替芬和色甘酸钠

这两种药物也可试用于治疗夜间哮喘，但起效时间较长。

日常