寻找并祛除病因是治疗和防止复发的关键，治疗方法主要是药物治疗。祛除病因后，结节性红斑可得到有效的治疗且复发率可极大降低。
1、支持疗法：急性发作时，可抬高下肢、卧床休息，有助于缓解症状。
2、药物治疗：可使用羟氯喹、沙利度胺及口服碘化钾饱和溶液等来进行治疗，严重者可使用糖皮质激素控制病情；疼痛严重时，可使用非甾体抗炎药等缓解疼痛。
3、病因治疗：针对原发病进行治疗，如有链球菌等感染者应选用敏感抗生素治疗；秋水仙碱治疗结节性红斑合并白塞病的患者；糖皮质激素联合羟氯喹、环孢素A或沙利度胺用于炎症性肠病合并结节性红斑等。
