具体病因尚不清楚，但可能与遗传因素、感染、恶性肿瘤及药物等因素有关。
1、遗传：皮肌炎患者中HLA-B8，HLA-DR3等HILA等位基因出现频率高，故认为在皮肌炎可能与遗传有关。
2、感染：儿童柯萨奇病毒感染、成人EB病毒感染等，同时细菌感染和弓形虫感染也可诱发本病。
3、恶性肿瘤：皮肌炎患者常伴发恶性肿瘤，尤其是40岁以上患者。肿瘤以鼻咽癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌等实体肿瘤为主，有时也可为血液系统肿瘤，肿瘤切除或治愈后可缓解皮肌炎病情。
其他：某些药物如青霉胺、西咪替丁、硫唑嘌呤等有时可诱发皮肌炎发生。
