1.致病因素引起胃酸、胃蛋白酶对胃黏膜的侵袭作用与黏膜屏障的防御功能力间失去平衡。侵袭作用增强或（和）防御能力减弱均可导致消化性溃疡的产生。胃溃疡在发病机制上以黏膜屏障防御功能减低为主要机制，十二指肠溃疡则以高胃酸分泌起主导作用。
2.幽门螺杆菌（Hp）是消化性溃疡的重要致病因素。十二指肠溃疡病人Hp感染率可高达90%以上，胃溃疡的Hp阳性率为60% ~90%。另一方面，Hp阳性率高的人群，消化性溃疡的患病率也比较高。
3.药物 长期服用非甾体抗炎药（NSAIDs）、糖皮质激素、氯吡格雷、双磷酸盐、西罗莫司等药物的病人易于发生消化性溃疡。其中NSAIDs是导致消化性溃疡的最常用药物，包括阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛等。
4.黏膜防御与修复异常 胃粘膜的防御和修复功能对维持黏膜的完整性、促进溃疡愈合非常重要。防御功能受损，修复能力下降，都对溃疡的发生和转归产生影响。
5.遗传易感性 部分消化性溃疡病人有明显的家族史，存在遗传易感性。
6.其他 大量饮酒、长期吸烟、应激等是消化性溃疡的常见诱因。胃石症病人因胃石的长期机械摩擦刺激产生胃溃疡；放疗可以引起胃或十二指肠溃疡。
