妊娠合并垂体泌乳素瘤(pituitaryadenomaofpregnancy)在女性表现为继发性月经稀少、闭经,原因是PIF的抑制性调节受减弱。垂体腺瘤是垂体最常见的分泌性肿瘤,按
我国程蔚之等及陈蔚琳等分别报道:妊娠合并垂体催乳素瘤的发生率为1.02‰及1.89‰。泌乳素瘤(PRL)的发生率仅次于无功能性腺瘤,是功能性垂体腺瘤中最常见的类型。女性发病率明显高于男性,PRL在女性表现为继发性月经稀少、闭经、泌乳,在男性主要表现为性功能障碍。
(一)病因
PRL是由199个氨基酸组成的多肽,相对分子质量为23×103Da。PRL的分泌方式为脉冲式,在睡眠、应激、妊娠、胸壁刺激或者创伤的时候分泌量会明显增加。PRL的分泌受到下丘脑PRL分泌释放因子(PRF)和PRL分泌释放因子(PIF)的双重调节。PRL在正常情况下以PIF的抑制性影响为主,下丘脑病变、垂体柄中断等都能使PRL分泌增加,原因是PF的抑制性调节受减弱。多巴胺是一种典型的PIF。
(二)发病机制
PRL瘤确切的发病机制不明,一方面可能与下丘脑调节垂体PRL细胞方面的功能紊乱有关,另一方面也有可能与垂体PRL分泌细胞原发性内在缺陷有关。
垂体催乳素瘤根据肿瘤的大小,未孕期的主要临床症状有闭经、泌乳、不孕等,较大的肿瘤可引起头痛,肿瘤压迫视交叉时,可有视力减退、视野缺损、偏盲等情况的发生。正常妊娠期,腺垂体的泌乳细胞由于雌激素的刺激作用而增生、肥大,从而导致正常孕妇的垂体增大50%~100%。垂体腺瘤在妊娠期同样会有不同程度的增大,但其增大程度及是否出现症状与肿瘤大小关系密切。
血清PRL水平的测定是重要的诊断方法之一,但并非所有的高PRL血症均为泌乳素瘤的特异性表现。非孕期血清PRL>100μg/L者多由垂体泌乳素瘤引起,而血清PRL<50~100μg/L者大多是垂体或垂体旁的其他肿瘤而不是真正的泌乳素瘤。但在妊娠期,PRL水平较孕前明显增加,并有随妊娠周数增加而增高的趋势,至妊娠足月,较孕前可增加10倍。因此,妊娠期依据血清PRL水平诊断泌乳素瘤存在一定困难。
1、病史
了解有无闭经、溢乳、不孕、头痛、视力视野改变等症状。
2、体格检查
有无溢乳、视力减退及视野缺损等。
再结合实验室检查与影像学检查进行确诊。
需鉴别药物引起的高泌乳素血症,如吩噻嗪、三环抗抑郁药、降压药(甲基多巴等)、阿片类药物等。亦需除外原发性甲状腺功能减退时的PRL升高。但其他原因引起的PRL升高很少超过100pg/L。
(一)治疗
1、孕前处理
目前对垂体泌乳素瘤的治疗主要包括药物、手术及放射治疗三个方面。
(1)药物
多选用多巴胺激动剂,其中使用最多的是溴隐亭。溴隐亭是2-溴-α-麦角克碱,是一种半合成的麦角碱的衍生物,直接作用于下丘脑与垂体,抑制PRL的合成、释放及肿瘤的生长。
适应证:垂体微腺瘤;肿瘤有浸润或瘤体较大,手术困难者;手术后PRL下降不满意者。
禁忌证:对麦角过敏者、高血压、冠心病、肝肾疾病、外周血管疾病等。
用法:小剂量开始,1.25mg,bid,7~14天若无不良反应,逐渐加量至5~7.5mg/d,分2~3次服用。
不良反应:恶心、呕吐、头痛、眩晕、乏力、腹痛、腹泻、便秘、体位性低血压等,多在用药早期发生,1~2周内自行消失。
(2)手术
手术切除效果良好,包括开颅手术和经蝶鞍手术治疗。60%~85%的垂体微腺瘤可经蝶鞍手术治疗成功,手术成功标准:PRL水平正常、月经正常、停止溢乳。大腺瘤因肿瘤无包膜,不易切净,可先用药,待肿瘤变小后手术效果好,术后可加用溴隐亭治疗。
适应证:不能耐受多巴胺激动剂或耐药者。
(3)放射治疗
效果肯定。
适应证:肿瘤过大,已超出蝶鞍外,手术不能完全摘除有手术禁忌证或术后PRL持续升高者;术后加放疗可降低肿瘤复发率。
2、妊娠期处理
妊娠合并垂体腺瘤患者多在妊娠前已经确诊,并已经过治疗或正在治疗中。除非必要,否则不建议在妊娠期继续应用溴隐亭;正在服用溴隐亭者,在确诊妊娠后应立即停药。
孕期监测垂体腺瘤的变化主要依据症状,包括:头痛、溢乳、视力下降及视野缺损。对于孕期是否进行PRL的监测,意见尚不一致。多数学者认为:孕期若出现肿瘤压迫症状时需行MRI,必要时予溴隐亭治疗。若胎儿不成熟,且溴隐亭效果不满意时可经蝶鞍手术;若胎儿已成熟,则及时终止妊娠。
3、产后处理
产后需及时检测PRL水平。正常孕妇在产后数周或数月哺乳可以刺激PRL分泌,但哺乳并不能引起肿瘤生长。因此,泌乳素腺瘤患者产后不需治疗者不应阻止其哺乳,但分娩后需继续服用溴隐亭治疗的患者应禁止其哺乳。
(二)预后
预后较好。随着溴隐亭这一有效的治疗垂体泌乳素肿瘤药物的问世和应用,使许多女性患者经治疗后可以获得成功的妊娠。
1、用药护理
按医嘱用药、勿自行增减药量,切勿自行用药,仔细阅读药物说明书,掌握适应症、禁忌症和不良反应。
2、饮食护理
饮食要营养均衡,清淡饮食,避免吃辛辣和过于油腻的食物,多吃新鲜水果蔬菜。
3、生活管理
生活有规律,不要熬夜,对调节内分泌有利。积极参加体育锻炼,注意增强体质,提高免疫力。
4、复诊须知
按医嘱定期复诊、不适随诊。
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