Dravet综合征（Dravetsyndrome，DS），1978年由法国医生Dravet首次报道，早期称为婴儿严重肌阵挛性癫痫（SMEI），但以后发现少数患儿病程中可始终不出现肌阵挛发作，故2001年ILAE将其正式更名为Dravet综合征，并归为癫痫性脑病组。DS患儿出生时往往正常，1岁内常以热性惊厥起病，出现全面性或半侧阵挛发作，早期EEG可正常。1岁后出现无热惊厥，发作形式多样，以肌阵挛为主，可有全面强直阵挛发作、不典型失神发作和局灶性发作，发作具有热敏感的特点。一半以上患儿出现癫痫持续状态。发病后出现共济失调、进行性精神运动发育落后或倒退，尤其是语言发育迟缓。本病通常为难治性癫痫。

流行病学

本病发病率为1/20000～1/40000，男女比例为2∶1，约占小儿各型肌阵挛性癫痫的29.5%，占3岁以内婴幼儿癫痫的8%。约30%的DS患儿有癫痫或热性惊厥家族史，越来越多的研究表明本病与遗传有关，为单基因遗传病。可见于无癫痫家族史的个体，也可为全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）家系中最严重的表型。2001年已发现本病主要致病基因为钠离子通道α1亚单位基因SCN1A突变。

临床类型和分类

病因与发病机制

（一）病因

1、遗传因素

所有病例均未发现明确脑损伤病因，遗传因素在本症中起主要作用，约30%～50%病例有热性惊厥及癫痫家族史，有同胞儿共患及单卵双胎共患的报道。有人认为本病是GEFS+中的一种较为严重的类型。CEFS+与钠离子通道α1亚单位SCN1B、SCN1A、SCN2A的基因突变有关。已证实约80%的DS病例有钠离子通道SCN1A亚单位基因突变，少数患儿有原钙黏蛋白基因PCDH19、CHD2、SCN2A突变。

2、发病诱因

发热、感染或疫苗接种、光以及图形刺激均是DS发病的重要诱发因素。有时光环境中的自我刺激在闭眼亦可诱发，然而光刺激到20岁时就不会再诱发DS发作。其他的诱因包括热水浴、体育锻炼、情感反应、喧闹环境等。

（二）发病机制

SCN1A、PCDH19、GABRG2基因突变。

症状

1、第1时期

1岁以内的初发期。首次发作2～9个月，突然出现热性或非热性惊厥，表现为全面的或一侧的阵挛发作，或强直一阵挛发作。发作时间较长，＞25分钟者约25%～49%。此期非发热诱发的发作可占全部发作的28%～61%，常见于接种、感染或热水浴后。首次发作常被误认为是热性惊厥或偶发的癫痫事件而未及时诊治，2周～2个月后，发作反复出现，且类型逐渐增多。发病前神经发育正常。

2、第2时期

到1～4岁时，开始出现无热惊厥，发作形式多种多样，包括惊厥（全面性阵挛发作、全面性强直-阵挛发作、单侧或偏侧交替性阵挛发作）、肌阵挛发作、不典型失神、局灶性发作和强直性发作。

（1）惊厥

可见于所有DS患儿。一侧性发作较常见，年幼的患儿多表现为偏侧阵挛发作，可以两侧交替出现，常发展为持续状态；年长的一侧性发作可伴短暂的对侧强直。惊厥发作后患儿均有EEG背景活动的不对称或一过性轻偏瘫。

（2）肌阵挛发作

早期很少见到肌阵挛发作，2岁后才逐渐出现，开始时只表现肢体或面部或中轴肌肉为主的抽动。肌阵挛在清醒时发作较多，部分患儿由光刺激、闭眼和某种特定的图形刺激诱发。发作形式多样，一种是对称性近端肌肉或眼睑的抽动，表现为双上肢屈曲，大腿屈曲外展，头向后仰；另一种为上肢及整个躯体的巨大抽动，随后出现全面性强直阵挛发作。仅侵犯轴性肌肉时，出现身体轻微向前或向后的动作，或表现为点头、打盹。肌阵挛发作可以是孤立的，亦可呈1～3秒的群发。

（3）不典型失神发作

常和肌阵挛同时或肌阵挛后发生，持续3～10秒。其特征是单纯的意识障碍，常伴有或多或少的肌阵挛成分。肢体和面部有碎片样、节段性或漂浮样肌阵挛，有时还有轻度肌张力增加。30%～40%的患儿发生不典型失神持续状态，表现为呆滞状态，可持续数小时到数天，常常由于光、闭眼和某种特定图形的持续刺激导致，一旦脱离刺激可终止发作。

（4）局灶性发作

是DS常见的发作类型，发生率为43%～78.6%。局灶性发作表现为偏侧肢体和（或）头部的偏转发作或阵挛发作，亦有运动性发作伴有意识障碍和自主神经症状、口自动症、肌张力降低、僵直、眼和肢体远端肌阵挛等。

（5）强直发作

不常见，与Lennox-Gastaut综合征相似，有时还伴有散发的肌阵挛。

患儿在2岁后出现发育迟滞和认知功能障碍，以及肌张力过低、锥体束征和共济失调。面肌张力降低可引起咀嚼和吞咽困难，共济失调随年龄增加而逐渐加重；如共济失调与肌张力过低同时存在可导致特殊步态。其他神经系统症状还有不协调运动，构音障碍、意向性震颤及发作间期肌阵挛。患儿可因脊柱侧后凸或后凹、扁平足和爪形足导致行走困难；由于活动过多、节律性肌阵挛、头眼协调差和注意力缺陷导致学习困难。另外患儿有对抗行为，无法融人群体活动。

3、第3时期

5～10岁，患儿惊厥发作减少，由清醒时发作转为睡眠中发作。肌阵挛和不典型失神发作消失，但局灶性发作持续存在或有所减少。精神发育和行为障碍有改善，但认知障碍仍不同程度的持续存在，也有少数无改善。儿童期后患儿发作减少，病情减轻。早期出现的运动障碍在青春期后加重。多数患儿智力障碍减轻。

并发症

实验室检查

诊断要点

1、早期预测指标

（1）1岁以内的婴儿，热性惊厥发病年龄早，多在6个月左右（特别是接种百白破疫苗后发作）。

（2）长时间的热性惊厥。

（3）24小时内反复发作。

（4）半侧阵挛或部分性发作。

（5）低热即可诱发发作。

（6）SCN1A基因突变筛查有助于早期诊断。

2、诊断依据

（1）家族中有较多的癫痫和热性惊厥的成员。

（2）首次发病均在1岁以内，以生后5～8个月发病最多。

（3）开始发作为全面性、单侧或单侧交替的热性或非热性惊厥，随后出现肌阵挛发作。

（4）病初EEG正常，2岁后可见全面性棘-慢复合波和多棘-慢复合波或局灶性异常，患儿早期EEG即有对光和图形刺激的高度敏感。

（5）2岁后发作频率增多，发作类型多种多样，可伴有运动语言发育落后和倒退、认知障碍、人格变化，以及共济失调、肌张力降低和锥体束征，6岁后病情趋向缓解。

（6）基因检查多数可见SCN1A突变。

3、高危因素

评分根据起病年龄、热性惊厥≥5次、持续时间，有无热水澡诱发、局灶性或肌阵挛癫痫发作、半侧惊厥等进行评分，当总分≥6分时，诊断DS的敏感性98%、特异性94%。对于临床诊断DS患儿应进行SCN1A基因分析，SCN1A检测阴性的患儿，可以考虑检测SCN2A，女性可以考虑PCDH19基因检测。

4、DS评分

（1）半侧惊厥，评分3。

（2）≥5次热性惊厥，评分3。

（3）每次惊厥持续时间≥10分钟，评分3。

（4）起病≤7个月，评分2。

（5）热水澡诱发发作，评分2。

（6）局灶性或肌阵挛癫痫发作，评分1分。

鉴别诊断

1、热性惊厥（FS）

发病年龄1岁，发作形式为全面性强直阵挛，临床特征为高热诱发，发作时间短。EEG表现大多正常或非特异异常，预后不定。

2、婴儿良性肌阵挛癫痫（BMEI）

发病年龄1～2岁，发作形式为全身肌阵挛发作，临床特征为部分有FS史，发作短暂清醒发作。EEG表现双侧同步棘慢波，预后良好。

3、Doose综合征（EMAS）

发病年龄＞2岁，发作形式为肌阵挛、失张力，临床特征为2/3有FS，1/3持续状态，失神发作。EEG表现全导不规则棘-慢波，预后不定。

4、进行性肌阵挛癫痫（PME）

发病年龄2岁后，发作形式为频繁肌阵挛发作伴强直阵挛发作，临床特征多发生于神经元蜡样脂褐质沉积、Lafora病，认知、语言、运动障碍。EEG表现背景紊乱，α节律消失弥漫性棘-慢波发放，预后差。

5、Lennox-Gastaut综合征（LGS）

发病年龄3～8岁，发作类型多，临床特征为强直发作为主，智力发育障碍。EEG表现弥漫性慢波棘-慢波，预后差。

6、全面性癫痫伴热性惊厥和癫痫史（GEFS+）

多种发作形式，临床特征为家族群体，家族热性惊厥和癫痫史，EEG表现与发作形式有关。预后良好。

治疗

（一）治疗

1、药物治疗

DS是药物难治性癫痫之一，药物治疗只有短暂和部分疗效。早年使用溴化物治疗DS，仅对强直阵挛发作有部分疗效，其缓解率＜33.3%，发作减少≥50%的不到半数。现在DS一线药物是VPA，主要用于预防惊厥复发，苯二氮卓类常用于任何一种延长的发作，药物可经静脉、鼻腔或肛门给予。TPM治疗后约56%的发作减少50%以上。有报导LVE对DS的惊厥和肌阵挛发作有效。CBZ、OXC和LTG对DS无效，甚至可能加重发作，其机制与药物作用于钠离子通道有关。近来，一种主要作用于GABAα3亚单位受体的司替戊醇在治疗500多例患儿后被认为可能成为DS的首选药物。该药可明显抑制细胞色素P450，在与其他AEDs联合应用时，应注意这种药物动力学的作用。

2、其他疗法

酮食疗法对本病可能有益，可增加AEDs疗效。迷走神经刺激术、丘脑前核深部刺激术，以及静脉注射免疫球蛋白等方法均对DS患儿有不同程度的作用。

（二）预后

本病预后较差。随年龄增长日间发作和肌阵挛频率倾向于减少，高热、感染的诱发效应持续存在，在青少年仍可发生热性惊厥持续状态。DS患儿几乎100%有认知损伤，50%出现严重智力低下，早期出现肌阵挛和不典型失神发作对认知影响较大。约24.3%的患儿出现孤独症样症状。本病的病死率可达15%，1～3岁和18岁以后为死亡高峰期，据报道，53%为非预期的突然死亡，36%为惊厥持续状态伴发的急性脑病，10%为淹溺。主要死亡原因为癫痫持续状态和意外事故。

日常护理

1、心理护理

家属常因患儿患病导致出现过度担忧、焦虑、烦躁、不安等情绪，可通过多与医生进行交流，了解疾病的相关知识，学习正确的护理措施，保持良好心态，正确面对疾病，积极配合医生治疗。

2、用药护理

严格遵循医嘱，定时、定量用药，了解药物的用量、疗程和不良反应，一旦发生不适要及时告知医生，以便及时进行相关处理，防止耽误治疗。

3、饮食护理

加强营养，合理膳食，可给予新鲜水果、蔬菜、肉、蛋类食物，保证患儿蛋白质、维生素等营养物质的摄入，少食生冷、辛辣刺激性食物，有助于增加机体抗病能力。

4、生活管理

（1）营造舒适、放松、安全的休息环境，定期开窗通风，保持室内适宜的温、湿度，减少不良因素刺激；

（2）严格注意患儿的人身安全，关注天气变化，及时添减衣物，避免受寒感冒；

（3）家属需监督或帮助患儿规律作息，保证充足睡眠，规律作息，养成良好生活习惯；

（4）癫痫发作时，家属注意及时清理患儿口鼻内分泌物，保持呼吸道通畅，并清理患儿周围物品，避免受伤；

（5）在注意安全的情况下，适当增加患者的活动量，有助于增强体质，提高机体免疫力。

5、病情监测

严密监测患者的意识、精神、体温等情况，注意患儿的个人安全，观察患儿癫痫、惊厥发作的情况是否好转，若出现发作频率增加等异常情况，要及时就医进行相关治疗。

6、复诊须知

遵循医嘱，定期复查，如有不适及时就医诊治。

防治措施