药物过敏性口炎(allergicmedicamentosusstomatitis)是药物通过口服、注射或局部涂抹、含漱等不同途径进入机体内,使过敏体质者发生变态反应而引起的黏膜及皮肤
(一)病因
变态反应是引起药物过敏的主要原因。一般药物为简单小分子化合物,属半抗原物质。药物必须与机体内的蛋白质载体结合才能成为全抗原,引起抗体产生。但诱发变态反应的有时不是药物本身,而是药物在体内的降解产物或代谢产物。变态反应的严重程度与药物性质有关,与数量无关。
许多合成药物具有较强的致敏性,导致药物过敏的发生率增加。有些药物需在光波作用下才引起反应,即光敏感性反应,如磺胺类、四环素类、巴比妥类和氯丙嗪类等。如应用两种以上药物,药物结构相近,可能发生交叉变态反应。另外,药物过敏与患者个体因素、药物结构、用药方式或长期蓄积作用发生中毒等有关。
(二)发病机制
药物过敏多为Ⅰ型变态反应,发病机制分致敏及发敏两个阶段。当药物(过敏原)首次进入过敏机体后,可刺激机体产生相应抗体,主要是IgE类。IgE抗体可高亲和力地结合到组织中的肥大细胞和血液中的嗜碱性粒细胞表面的IgEFc段受体上。此时即使机体处于致敏状态。当已致敏的机体再次接触相同的过敏原时,过敏原即与这些细胞表面的IgE结合后可发生一系列生化反应,使肥大细胞等脱颗粒,并释放出多种活性介质,如组胺、缓激肽、5羟色胺、慢反应物质等。引起毛细血管扩张,渗透性增加及平滑肌收缩为特点的病理变化。
药物引起变态反应,需要一定潜伏期。初次发作潜伏期长,随着反复发作则潜伏期缩短,由24~48小时可缩短至数小时或数分钟即可发病。
药物性口炎可发生于口腔任何部位,口腔病损可先于皮肤损害出现。黏膜灼热、发胀,继之红斑充血、肿胀,水疱渗出、糜烂坏死。水抱疱单个或多个,大小不等。单个水疱较大,舌背中部好发,水疱壁薄易破裂,口内不易看到完整水疱,疱破后可见残余疱壁,圆形或界限清楚的糜烂或溃疡,唇、舌、颊、腭等部位均可发生。发生于唇,充血水肿,渗出结痂,相互融合,动则出血,张口受限。多伴有相应淋巴结肿大压痛,陈旧性损害可遗留黑褐色素沉着。皮肤损害表现均为大小不等的红斑、丘疹、水疱。红斑中央出现水疱,状似虹膜。皮肤损害好发于手足四肢、颜面等部位。其他如生殖器、肛门、眼等孔窍也为好发部位,全身症状多不明显。
另一特点是药疹再次发作时,局部灼热发痒,有暗红色斑,呈圆形或椭圆形,边缘清楚,数目不多或为单个,多发生于固定位置,称固定性药疹。以唇多见,腭、颊也可发生。但再次发作除在原有固定位置发生外,亦可在其他部位出现新药疹。药疹持续一周左右,消退后可留有棕褐色或黑色色素沉着,可存留较长时间而不消退。此外,临床还可见到氯喹、阿的平等药物引起口炎和黏膜苔藓样药疹,以及银汞充填物可引起苔鲜样损害。
药物严重过敏可在全身出现泛发大疱,可累及多个孔窍甚至脏器,称中毒性表皮坏死松解症,因此对过敏体质患者用药宜慎重。
1、血常规
约1/3患者有不同程度的嗜酸粒细胞增高,淋巴细胞转化试验可为阳性。
2、血清学
可检出IgE、IgG、IgM抗体。
根据用药病史及临床损害、发病部位,不难作出诊断。应查清过敏物质以防止复发。对可疑致敏物质进行斑贴试验,有助于明确诊断。
1、疱疹性口炎
临床表现为口腔黏膜成簇性小水疱或点状小溃疡,可彼此融合成片。除口周皮肤可见病损外,一般无皮损。
2、寻常性天疱疮
临床表现为黏膜或皮肤逐渐发生的大疱,一疱刚愈另一疱又起,此起彼伏,病程具长期性。不似药物性口炎为急性发病,且病程有自限性,相对短暂。
3、贝赫切特综合征
病程迁延,反复发作。口腔黏膜损害为数目不等的孤立、散在的溃疡,不相互融合。皮肤损害为丘疹、脓疮、毛囊炎、结节红斑、多形红斑,针刺征阳性。眼部损害表现为葡萄膜炎、前房积脓。生殖器损害为圆形溃疡。
重要的是查清致敏物质,避免再次接触或使用,亦应停止使用可疑致敏物质。
1、抗组胺类药物
临床常用H1受体拮抗剂。临床选用此类药物时,需考虑该药的疗效与副作用。老一代抗组胺药如异丙嗪、氯苯那敏等易通过血脑屏障与中枢神经系统受体相互作用,出现较为严重的副作用。目前临床常用阿司咪唑、氯雷他定和非索非那定等。亦可静脉缓慢注入10%葡萄糖酸钙20ml加0.5g维生素C或0.5%氯化钙10ml用25%葡萄糖液稀释1倍后缓慢静注,以增加毛细血管的致密性,减少渗出和减轻炎症。
2、糖皮质激素
病情严重者可用糖皮质激素。该类药物是目前治疗变态反应类疾病最有效的药物,大剂量口服可控制几乎所有的过敏性疾病的患者。如泼尼松、地塞米松、倍他米松等皮质激素。除有较强抗炎作用外,还能减少组胺、5-羟色胺及其他活性物质的形成和释放以减轻充血、渗出等过敏反应。
3、拟交感神经兴奋剂
全身症状严重,病损广泛者,可酌情应用拟交感神经兴奋剂。如肾上腺素皮下或肌内注射0.5~1mg,或异丙基肾上腺素0.2~0.4mg加入5%葡萄糖液500ml中静脉滴注。但对有心血管系统疾病、甲状腺功能亢进患者等禁用。这些儿茶粉酚胺类药物使腺苷酸环化酶活化,促进cAMP生成,从而抑制由IgE引起的活性介质释放,以减少水肿渗出,从而达到治疗过敏目的。
4、全身支持疗法和局部对症处理
全身支持疗法和局部对症处理均很重要。给予大量维生素C,可影响机体过敏过程中活性物质形成,有拮抗缓激肽和组胺作用,减少毛组细血管通透性。适当给予烟酰胺,维生素B2、维生素B12,等,有降低体内和皮肤对光敏感的作用。
5、其他
口腔黏膜应保持局部清洁,同时止痛消炎,防止继发感染。适当补充液体、加强营养、维持水和电解质平衡。局部药物湿敷和口腔含漱。病损处贴以激素类药膜或软膏等。
6、中医中药治疗
治宜清热利湿、凉血疏风。方药如防风通圣散、化斑解毒汤等加减。
1、用药护理
不滥用药物,尤其是易引起过敏的磺胺类药、解热镇痛药等,药物过敏者牢记过敏药物,不用结构类似的药物,按医嘱用药、勿擅自停药或增减药量,勿自行使用其他药物,仔细阅读药物说明书,掌握适应症、禁忌症和不良反应。
2、饮食护理
饮食营养均衡,宜饮食清淡,多吃新鲜水果蔬菜,保持大便通畅;避免吃辛辣和过于油腻的食物,不吃腌制食品,忌烟酒。
3、生活管理
(1)规律作息,保证充足的睡眠,避免熬夜;劳逸结合,适当参加体育锻炼,增强体质;
(2)室内多通风换气,保持温度适宜,注意气候变化,避免着凉,预防感冒;
(3)注意口腔卫生,防止感染。
4、复诊须知
按医嘱定期复诊、不适随诊。
预防本病的关键在于不滥用药物,不随便用药。如果有药物过敏史,则必须禁用可疑药物。一旦在用药期间出现伴瘙痒明显,色泽鲜艳或部位较固定的皮疹时,应及时停用可疑药物。如正在服用的抗生素或解热镇痛药及复方制剂等,轻症者可服抗过敏药(如苯海拉明、扑尔敏和维生素C)(如苯海拉明、扑尔敏和维生素C,局部用激素外用剂以止痒及促进消退。如果皮疹面积大或伴有全身症状,则应及时就医,不可耽搁。
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