黑色素瘤（malignantmelanoma）是一种常见的高度恶性的皮肤及黏膜肿瘤，来源于上皮基底层黑色素细胞。发生率约占恶性肿瘤的1%～3%。女性恶性黑色素瘤中，5%发生于生殖道，常见于外阴及阴道。罕见于卵巢、宫体及宫颈。以往认为，宫颈黏膜缺乏黑色素细胞，故不会发生原发性黑色素瘤。但现亦有报道Cid在正常宫颈中有3.5%含有黑色素细胞，另外也有报道宫颈间质内黑痣。这些有可能是宫颈恶性黑色素瘤的癌前病变。自1954年至2006年，文献上报道的原发于宫颈的恶性黑色素瘤患者有40例。

流行病学

宫颈恶性黑色素瘤隶属于黏膜恶性黑色素瘤，文献报道在女性黏膜恶性黑色素瘤发病率为2.8/100万，宫颈恶性黑色素瘤仅占女性生殖道恶性黑色素瘤的3%～9%，占全身恶性黑色素瘤的3%，发病率极低。宫颈恶性黑色素瘤多发生于绝经后妇女，Pusceddu等总结国外报道65.7%的患者超过50岁，中位年龄是59.0岁。亚裔人群发病率较高。

临床类型和分类

病因与发病机制

宫颈恶性黑色素瘤极为罕见，病因和发病机制尚不明确。恶性黑色素瘤中超过50%表达雌激素受体，孕期瘤体黑色素表达增加，文献报道2例孕期发生宫颈恶性黑色素瘤患者，推测高雌激素可能是宫颈恶性黑色素瘤的致病因素，Rohwedder等报道2例患者HPV16阳性，推测HPV感染可能也是宫颈恶性黑色素瘤的致病因素之一。宫颈的恶性黑色素瘤细胞可能来源于神经嵴的黑色素前体细胞，并通过某种不明机制恶性变而来。

症状

宫颈恶性黑色素瘤临床表现与宫颈癌相似，表现为异常阴道出血和阴道排液，下腹胀痛，妇科检查发现宫颈肿块或糜烂，典型患者可见病灶表达色素而呈现棕黑色或黄色。疾病进展侵犯直肠或膀胱可出现便血或血尿，伴压迫症状。晚期患者有转移症状及恶病质。与皮肤恶性黑色素瘤不同，宫颈恶性黑色素瘤经血或淋巴途径全身转移一般较晚，倾向于局部侵袭。

并发症

实验室检查

病理组织学检查可见镜下恶性黑色素瘤细胞形态多样，典型者为纺锤状、上皮样，偶为圆形细胞或透亮细胞，可见胞浆表达黑色素，细胞核大，染色质粗块状，核仁明显，核分裂像多见，可侵犯黏膜层伴间质结缔组织增生。有45%的病例恶黑病灶不表达黑色素，此时诊断较困难，用免疫组化法检测S100蛋白（较敏感）和HMB45（特异性好）有助于与其他类型宫颈病变相鉴别。

诊断要点

原发性宫颈恶性黑色素瘤诊断首先需排除全身其他部位恶性黑色素瘤宫颈转移，CT，MRI，PET-CT等影像学检查有助于除外其他部位恶性黑色素瘤。宫颈恶性黑色素瘤典型患者表现为息肉样病变，伴黑色素沉积，可通过视诊做出初步诊断。诊断确诊需依靠病理学检查。

鉴别诊断

原发性宫颈恶性黑色素瘤需与转移性宫颈恶性黑色素瘤、宫颈蓝痣、宫颈黑变病、宫颈子宫内膜异位症、宫颈鳞状细胞癌等相鉴别。

治疗

（一）治疗

恶性黑色素瘤的早期诊断和及时合理治疗仍处于研究阶段。及早局部切除仍是争取治愈的最好方法，化疗仅适于晚期患者，免疫疗法仍处于试验价段。

1、手术治疗

对原位肿瘤，彻底切除是唯一最佳方案。关于切除范围，目前仍存争议，对患者应根据具体个体及部位来定，尤其是进行快速切片组织学检查以确定周边有无残留细胞进一步决定切除范围。

2、选择性淋巴结切除（ELND）

肿瘤引流区的淋巴结清除可切断肿瘤转移途径，但另一方面由于肿瘤转移可有多种途径且淋巴结的过多切除还可降低局部免疫力，引起局部的许多并发症。如诊断时已可触及引流区淋巴结肿大，则已有70%～85%患者出现远端转移。目前在切除肿瘤时注射一种特殊染料或放射性示踪物质来确定最近引流淋巴结中有无黑色素细胞，如无则不需进一步手术，有则应切除余下的淋巴结。

3、化疗

适于已有转移的晚期患者，可使症状得到缓解但延期效果不令人满息。

（1）有效的单一化疗药物是达卡巴嗪（DTIC），可达20%缓解率，其他药物亚硝基脲（BCNU）的有效率为10%～20%。替莫唑胺是一新型抗肿瘤药，也有较肯定的效果，可有21%的有效率，尤其对中枢系统转移患者。

（2）联合化疗常采用顺铂、达卡巴嗪（DTIC）、卡莫司汀（BCNU）、他莫昔芬、长春新碱、放线菌素D、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶（5-Fu）等联合化疗，化疗原则是进行长期间歇疗法。

4、免疫疗法

激活杀伤细胞的淋巴因子如IL2等注射，或特异性基因免疫治疗均在进一步的研究观察中，具有一定的应用前景。据报道，大剂量的α-2b干扰素可提高皮损深度超过4mm的恶黑生存率至37%（原为26%），并延长1年的生存期。α-2b干扰素皮下小剂量长期注射可降低皮损深度﹥1.5mm恶黑的转移并延长生存期。干扰素与化疗药的联合应用可延长缓解期，INF-α与IL-2联合化疗法应用可使总有效率达57%。但免疫疗法的远期效果仍需进一步研究。

除INF-α与IL-2外。如针对GD2和GD3单克隆抗体通过识别黑色素相关抗原来诱导机体的免疫反应来起到治疗作用。黑色素瘤疫苗也是通过刺激黑色素相关抗原引发特异性免疫反应，辅助BCG可提高其总有效率。通过基因转染来增强抗原表达也是目前治疗的研究方向。此外用树突状细胞产生的疫苗可激发宿主的抗肿瘤免疫。以上新型治疗方法正在研究中，不久的将来可用于临床。

5、放射疗法

对Ⅳ期患者减轻内脏转移引起的压迫症状有相当价值。中枢神经系统的转移灶用放射疗法结合皮质类固醇激素效果也较好。骨骼转移引起的疼痛经放疗后有明显缓解效果。

（二）预后

宫颈恶性黑色素瘤确诊时一般都是进展期，而且没有确切有效的治疗方案，该病预后很差。五年生存率仅有10.7%，87.5%的患者3年内死亡；Ⅰ期患者中位生存时间为（31.5±20）个月，Ⅱ期为（22.8±10.5）个月，Ⅲ期为（14.5±11）个月，Ⅳ期为（5.75±5）个月。

日常护理

1、注意休息，防寒保暖，预防感冒。

2、注意观察药物不良反应，如有严重不适，及时就诊。

3、遵医嘱定期复查，了解病情变化。

防治措施