眼脑肾综合征（oculo-cerebro-renalsyndromeorLowe），又称Lowe综合征、Lowe病、眼-脑-肾发育不全等，是一种罕见的遗传性疾病。临床上以先天性白内障、智力低下、肾功能异常和肌张力降低为特征。本病由位于染色体Xq26.1的OCRL1基因突变导致所编码的OCRLl蛋白缺乏或磷酸酶活性丧失而致病。

流行病学

Lowe等于1952年首次报道本病，其遗传方式尚未完全确定，有X-连锁隐性遗传和常染色体隐性遗传两种遗传方式。X-连锁隐性遗传一般为男性发病；常染色体隐性遗传者，男、女性均可发病。发病率约为1/5000，以美国、英国、意大利和法国报告的患儿较多。

临床类型和分类

病因与发病机制

本病由位于染色体Xq26.1的OCRLl基因突变导致所编码的OCRLl蛋白缺乏或磷酸酶活性丧失而致病。OCRLl基因长约58kb，含24个外显子，编码105kb的高尔基复合物蛋白。OCRLl蛋白具有磷酸酰肌醇-5-磷酸酶活性，通过水解磷脂酰肌醇4，5二磷酸（PIP2），参与调节肌动蛋白聚合过程、进而影响细胞迁移、细胞间接触，在肾小管、眼晶状体、脑组织等发育过程中起重要作用。现已发现OCRL基因致病突变达150种以上，包括无义、错义突变、移码突变、缺失突变、剪接位点改变。

症状

1、神经系统症状

严重智力发育迟缓，智商常低于50。18岁以上患儿，约50%有癫痫发作，80%有攻击性行为和易激惹。伴肌张力低下，腱反射减弱或消失，但无麻痹。有的患儿常持续痛哭叫喊。

2、眼部症状

先天性双侧白内障，伴有先天性青光眼（牛眼）严重视力障碍，只有光感或全盲。常有粗大的眼球震颤及畏光。

3、肾小管功能障碍

常有肾小管型蛋白尿，尿中可见红细胞、白细胞颗粒管型；少数病人有肾性糖尿。中-重度多组氨基酸尿（赖氨酸、酪氨酸为多）、尿磷增多、血磷低。肾小管对碳酸氢盐重吸收及酸化尿液功能障碍，出现高血氯性肾小管酸中毒，常为远端曲管酸中毒。后期可发生慢性肾功能不全。

4、其他表现

患儿可有头颅畸形，如长头、前额突出等；约1/4患儿有隐睾症、佝偻病、马鞍鼻、高腭弓、脐疝、关节肿胀、骨折等。

并发症

发生营养障碍、佝偻病、白内障、青光眼、智力低下、惊厥、高血氯性肾小管中毒，晚期发生慢性肾功能衰竭。常并发各种感染，并可伴发脐疝，隐睾等异常。

实验室检查

1、尿液检查

有红细胞，白细胞颗粒管型、有肾小管性蛋白尿、尿糖、氨基酸尿，尿磷增多。含氨基酸尿症出现较早，可在新生儿期出现，尿中赖氨酸及酪氨酸浓度升高最显著。高钙尿症。

2、血液检查

血磷降低，碱性磷酸酶增高，代谢性酸中毒、肌酐增高等。肾小球滤过率下降。高胆固醇血症。

3、肾活检

肾小球和肾小管基膜加厚，足突融合，间质纤维化等。

诊断要点

根据先天性白内障、智力及生长发育障碍、Fanconi综合征等典型表现，以及OCRL基因突变检测，诊断Lowe综合征并不困难。皮肤细胞酶学检测的正常范围波动很大，因此酶学检查不适用于携带者检测。裂隙灯显微镜检查被认为是发现女性携带者的敏感准确的方法，约95%的15岁以上女性携带者经裂隙灯显微镜检查可发现特征表现，多数呈晶状体皮质广泛的斑点状混浊，少数为晶状体后极致密混浊。而在已知先证者致病突变时，突变直接检测是确定携带者最可靠的方法。

鉴别诊断

须与其他原因所致的多发性发育畸形以及维生素D缺乏或营养不良所致严重生长发育障碍、佝偻病、氨基酸尿及眼异常等疾病鉴别。

治疗

（一）治疗

本病目前尚无特效治疗方法，以对症、支持治疗为主。针对本病眼部表现可行小梁切除、晶体切开以及前玻璃体切除手术。各种神经系统畸形，一般不需外科处理，癫痫发作者可给予抗癫痫药物。肾脏病的治疗包括纠正酸中毒、补足液体量、补磷、给予维生素D制剂等以维持酸碱平衡，缓解佝偻病表现。有高钙尿症者还需口服氢氯噻嗪，降低尿钙，以免形成肾脏钙化及肾结石。本病患儿易并发各种感染，需积极控制感染。

（二）预后

本病预后不佳，常于40岁前死亡，死因主要有脱水、肺炎、感染、肾功能衰竭、癫痫发作、脊柱侧弯等。

日常护理

1、饮食调理

合理饮食，均衡营养，适当多吃新鲜蔬菜和水果，多饮水，避免辛辣刺激性食物，忌饮酒。

2、心理护理

多于患者进行沟通，使患者在日常生活中要做好精神调理，保持乐观的心态，家人朋友对情绪暴躁的患者可以通过各种途径和方式给予安慰疏导，以稳定情绪。应鼓励患者树立信心，解除顾虑，积极配合治疗，以期取得最佳的疗效。

3、环境护理

保持环境干净、安静、整洁，通风等。

4、药物护理

遵医嘱合理用药，若发现任何不良反应则应该及时报告医师。

防治措施

现已知本病是一种X染色体隐性遗传，少数女性携带者可发生白内障。参照遗传性疾病的预防措施做好本征的预防工作。遗传性疾病是影响婴儿和儿童健康的重要原因，影响出生人口的素质。为降低和扭转遗传性疾病的发生率，预防应从孕前贯穿至产前

1、婚前体检

在预防遗传性疾病中起到积极的作用?作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒）、生殖系统检查（如筛查宫颈炎症）、普通体检（如血压、心电图）以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

2、孕妇尽可能避免危害因素

包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

3、一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。

4、对本症患儿还应积极预防感染，积极对症处理，以防止各种并发症的发生。