流行病学

本病1918年首先由Harbitz报道，1933年Puhr命名为PAM。迄今国内外报道近400例。从早产儿到80岁老人均可发病，地区分布较广，最多见于土耳其人，印度人发病率次之。男女患病率无明显差异。

临床类型和分类

病因与发病机制

（一）病因

肺泡微结石症的病因迄今未明。患者无肺部慢性感染史或职业史，本病与遗传有关，有明显的家族倾向，多数为同胞。国外报道同胞中有患病者占62.3%，国内报道的48例中，有家族性者34例，占70.8%，其中27例发生于10个家庭中，均为同胞兄弟姐妹。有的家系为近亲结婚。近期研究结果证实PAM是由SLC34A2基因变异导致的常染色体隐性遗传病。SLC34A2属于溶质转运蛋白家族SLC34，主要作用是维持机体无机磷平衡，在肺中高表达，且特异性表达于肺泡Ⅱ型上皮细胞。国外曾报道1例肺泡微结石症并发腰部交感神经链及神经节硬结，推测本病可能为全身性代谢相关性疾病。

（二）发病机制

肺泡微结石症的发病机制还不清楚，目前有3种不同的学说：

1、肺泡表面先天性的代谢障碍，结果导致钙和磷酸盐在碱性的环境中沉积下来。

2、炎症或炎症过程引起肺泡渗出，后来液体吸收，钙球形成。

3、肺泡微结石症是钙代谢的系统性疾病在肺局部的表现。

症状

在发现微结石前大多数患者并无症状，常于体检或调查其患微结石的同胞时发现。临床可表现为胸痛、干咳、活动后气促。随访可发现呼吸困难、发绀、咯血和杵状指（趾）。病情进行性发展时最常见症状是运动后呼吸困难，少见咳嗽、咳痰。患者可咳出微结石，病情继续进展可出现肺底呼吸音减低、氧合功能受损、发绀、杵状指（趾），甚至发生呼吸衰竭，右心室肥厚和右心功能不全。

并发症

实验室检查

1、肺功能检查

早中期的大部分患者肺功能基本正常，但一些无症状患者也可见不同程度的肺功能损害。肺功能主要表现为逐渐出现的限制性通气功能障碍。肺顺应性降低，肺活量和肺总量减低，FEV1正常或略减低，FEV1/FVC正常（＞80%）。休息状态时，动脉氧分压（PaO₂）常正常，但肺泡动脉氧分压差（A-aPO₂）增加，弥散功能可减退病程进展时，限制性通气功能障碍更为严重，可见静息性低氧血症和肺顺应性减弱，最终导致肺源性心脏病和呼吸衰竭。

2、痰液或支气管肺泡灌洗液(BALF)检查

有时可查见微结石。

诊断要点

通常根据典型的X线及其与临床表现不一致而作诊断。咳出微结石者有助于明确诊断，也可通过支气管肺泡灌洗或经纤维支气管镜肺活检在标本中发现微结石，很少需开胸肺活检来诊断。血液实验室检查少有阳性发现。肺功能检查结果可因微结石沉积的范围和有无肺间质纤维化而异，可伴有残气量和功能残气量显著减少，肺活量、每分钟最大通气量和动态顺应泩相应减少，弥散功能减退。肺泡动脉氧分压差增加和低氧血症。

鉴别诊断

1、?粟粒性肺结核

本病毒血症状如高热、消瘦、苍白等均非常明显。X线片两肺粟粒状阴影的大小、密度和分布均较均匀。单个结节边缘不如肺泡结石那样明锐。钙化灶较局限，多伴胸膜反应，有时可见陈旧结核病灶或空洞形成。抗结核治疗后，粟粒病灶常在短期内吸收。

2、?肺含铁血黄素沉着症

多见于幼儿或儿童，有反复咯血、气急、发绀和发热等症状。患者有出血及溶血倾向。两肺有多个融合性结节阴影较粗大但无钙化。咯血停止时，阴影可吸收。继发于二尖瓣狭窄的肺含铁血黄素沉积症患者，肺部可见不融合的细小结节状阴影，但不钙化，而且病人的心脏病症状体征明显，肺门影增宽，肺野充血，与肺泡微结石症不难鉴别。

3、?尘矽肺

本病有硅尘吸入史。肺部X线结节大小不等，夹杂纤维网状阴影。病变分布与支气管走向一致。Ⅰ期矽肺，肺门淋巴结肿大；Ⅲ期矽肺，两肺上部常出现融合性的矽结节阴影。

4、?真菌感染

组织细胞浆菌等感染可导致全肺广泛钙化，其钙化灶边缘锐利，呈圆形或椭圆形，但病灶大小不等，直径1～7mm；数量少，一般仅25～100个，而肺泡微结石症的钙化灶弥漫不可胜数，全肺呈磨玻璃样改变；肺门纵隔淋巴结多有钙化，而肺泡微结石症不出现肺门纵隔淋巴结钙化。

5、肺转移性钙化

是钙代谢的系统性疾病在肺的局部表现，可见于原发性甲状旁腺功能亢进，肾衰竭合并甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓缩引起的骨质破坏时。与肾衰竭和透析有关的弥漫性肺转移性钙化特点是钙广泛地沉积在肺泡、肺泡间隔、细支气管和血管，但无疏松的钙球。与肺泡微结石症相反转移性钙化的X线表现不如生理功能损害那么明显。

6、营养不良性钙化

营养不良性钙化发生于陈旧的干酪坏死灶、其他坏死区或瘢痕，包括愈合的真菌性或水痘性肺炎。组织学上，营养不良性钙化的特征是不定形的钙沉积，周围常有炎症细胞和组织细胞环绕。

7、肺骨化

肺骨化可能弥漫地发生与长期二尖瓣狭窄的患者，其结节比肺泡微结石症的结节大。

治疗

（一）治疗

1、目前尚无特效的治疗方法，一般无症状者不需要治疗。

2、如出现进行性呼吸困难，可行支气管肺泡灌洗。

3、晚期如出现呼吸衰竭、肺心病、肺部感染可给予对症治疗。

4、国外已有肺移植的报告，但其疗效还有待于严格评价。

（二）预后

肺泡微结石症预后较好，有些患者经随访30年，肺功能未见明显恶化。一般缓慢进展的患者，从无症状和生理功能正常发展到肺源性心脏病，呼吸功能不全、死亡，也需30年左右。症状和肺功能障碍与肺纤维化有关，有时可出现气胸或肺栓塞。

日常护理

肺泡微结石症是一种罕见的疾病，日常生活中更应该谨慎护理，应该注意患者的心理、饮食、生活习惯的管理，争取提高患者的生活质量。

1、心理护理

患者往往表现出紧张、害怕、担优的情绪，家属应多关心和鼓励患者，增强患者的安全感，稳定患者的情绪，使其保持乐观开朗的心态，积极配合治疗。

2、用药护理

患者需谨遵医嘱用药，不可自行增减药量，以免引起不良后果。

3、饮食护理

给予患者高纤维素、易消化、清淡饮食，防止便秘及腹胀而加重呼吸困难。避免含糖高的食物，以免引起痰液黏稠。指导患者较少钠盐的摄入，少食多餐，减少用餐时的疲劳，保持口腔清洁，促进食欲。

4、生活管理

患者要注意休息，避免过度疲劳。参加运动锻炼时要量力而行，以不引起疲劳和不加重症状为准。

5、复诊须知

谨遵医嘱定期复诊，评价患者的呼吸功能和活动耐受力，根据医生安排复查胸部X线等检查。

防治措施

日常生活中应注意减少运动或劳动的强度，并应注意防治呼吸道和肺部感染。