外阴鳞状上皮内瘤变（vulvarsquarousintraepithelialneoplasia，VIN）指外阴上皮层内细胞成熟不良、核异常及核分裂相增加。其病变始于上皮基底层，严重时向上扩展，甚至占据上皮全层。临床上可与阴道及宫颈鳞状上皮内瘤样变并存。VIN包括外阴上皮非典型增生和外阴原位癌，它们是外阴癌的癌前病变。

流行病学

本病多见于45岁以上妇女。近年VIN发病率呈上升趋势，患者年龄趋年轻化（＜35岁）。VIN患者约50%伴有其他部位上皮内瘤样变，多伴有宫颈上皮内瘤样变（CIN）。老年患者或有免疫抑制的年轻患者，VIN有可能转变为浸润癌。

VIN发生与外阴病毒感染有关，尤其是HPV（人乳头瘤病毒）感染，常见型别为16，18，31，33，35和51型。VIN病例中检出HPVDNA高达80%～90%，但阳性率随年龄增长而降低。VIN的3级患者约80%标本中可分离出HPV16型。外阴癌HPVDNA阳性率也随年龄上升而下降。外阴癌中HPVDNA还与肿瘤组织类型有关，多见于疣状癌或湿疣性癌及基底样细胞癌，并在较年轻病例中发生。

临床类型和分类

病因与发病机制

病因尚不完全清楚。但DNA检测发现VIN2级和3级病变细胞DNA多为单倍体；显微分光光度计的多发性病灶DNA分析结果显示，不同病灶起源于不同干细胞；大的融合病灶可起源于单一干细胞或是不同散在病灶的融合。HPV检测发现，约80%VIN伴有HPV（16型）感染。其他危险因素包括：有性传播疾病、肛门-生殖道瘤样变、免疫抑制以及吸烟等。

症状

1、50%以上VIN患者无明显症状，有症状者最常见主述是外阴部位瘙痒和浅表性交困难。若出现肿块或有溃疡出血、分泌物增多，提示已发展为浸润癌。

2、发病部位以大、小阴唇最常见，其次为阴蒂，尿道口及其周围部位少见，严重者可延伸至阴唇系带累及会阴组织。

3、轻度VIN时，外阴表面出现苍白区，密度不等。VIN程度较重时可见丘疹或斑点，约20%呈疣状外观。病灶单个或多个，融合或分散。约2/3病例为多中心灶，一般说来，多灶病变在绝经前妇女更常见，而绝经后病例有较高单灶率。外阴皮肤通常表现为苔藓化或过度角化斑块，呈白色上皮。相反，黏膜病损常为粉红色或红色斑点。VIN病损中，10%～15%为高色素性，自桃红色至暗棕色不等，单个病损直径大多小于5mm，边界清楚。VIN可累及肛周组织。

并发症

实验室检查

1、病理组织学检查

病理组织学检查是诊断VIN的主要依据。最好采用Keyes皮肤钻孔器，孔径4～6mm，可获取较深层组织。活检前做Collin试验，用甲苯胺蓝染色，可初步确定外阴的细微病变部位。用1%甲苯胺蓝液涂于外阴，待干2～3分钟，然后用1%～2%醋酸液冲洗脱色，怀疑灶因核DNA结合染液而呈深蓝色，而正常皮肤仅显浅蓝色或不被染色。但假阳性率和假阴性率均高，因过度角化病变即使是肿瘤性质仅为淡蓝色，而良性表皮脱落病损常呈鲜明蓝色。

2、阴道镜活组织检查

阴道镜引导下取材活检，可提高多中心病灶的检出率。

诊断要点

1、确诊需依据病理学检查

对任何可疑病灶应做多点活组织病理检查。为排除浸润癌，取材时需根据病灶情况决定取材深度，一般不需达皮下脂肪层。

2、通过外阴部位肉眼检查和放大的阴道镜检查可以获得VIN的初步诊断。

鉴别诊断

注意鉴别其他外阴疾病可能引起的VIN，如外阴湿疣、白色病变和黑色棘皮瘤等，或两者并存，需行活组织检查确定。

治疗

（一）治疗

本病治疗取决于病变范围和严重程度。①孤立单一病灶，采取局部扩大切除手术，既可做诊断，也达治疗作用。②大面积或多中心病变，用激光消融疗法，在非毛囊皮脂腺区域需达到约1mm深度，在毛囊皮脂腺区域需达到约2.5mm深度。激光消融范围要扩大到上皮内瘤变病灶外约1cm区域。③多点组织学活检显示毛囊皮脂腺区域的深层腺管有病变累及，则病灶行扩大切除手术。④复发性病灶，组织学检查证实为非浸润性病变的，可局部用氟尿嘧啶。

1、药物治疗（局部化疗）

氟尿嘧啶软膏局部涂擦，可获50%疗效，但痛性溃疡患者不易耐受。

2、手术治疗

手术切除是主要的治疗方法，能彻底切除病变，提供完全的病理组织学检查。手术范围应根据患者年龄、病变范围及程度而定。

老年患者原则上行单纯外阴切除术。大多数局部病变行广泛局部切除可取得满意疗效，切口距病损1cm，切缘至少5mm内无病变。多中心病灶则行外阴皮肤剥除术和皮肤移植术，保存外阴部皮下组织，以维持良好的美学效果和功能。

3、激光治疗

适用多中心灶、病变广泛者，但须排除浸润癌。

一般用CO₂激光汽化，功率密度600～1000W/cm²，组织破坏深度无毛区小于1mm，毛发区3mm。激光治疗深度应有控制，过深会引起溃疡长期不愈。激光治疗疗效较好，美学效果优良，但术后可并发疼痛、出血或感染。

通常对VIN1级选择药物治疗和激光治疗；VIN2～3级首选手术治疗，外阴两侧病灶切除范围应在病灶外0.5～1.0cm处。治疗后复发率为10%～20%，多在未经治疗的部位。排除浸润癌后，可重复采用激光或手术切除复发病灶。

（二）预后

外阴鳞状上皮内瘤变的预后较好，VIN治疗后的复发率为10%～20%，且多发生在未经治疗的部位。如有复发，排除浸润癌后，可根据复发的部位、范围重复釆用激光或手术切除复发病灶。

日常护理

1、心理护理

许多患者对疾病难以启齿，她们的心理大多表现为着焦躁不安、紧张抑郁、焦虑恐惧。家属及护理人员应尊重患者隐私，同时积极主动与患者交流，有效地缓解患者的不良情绪，让患者能够积极配合治疗。

2、用药护理

患者一定要谨遵医嘱用药，按时按量服用药物，不可自行增减药量，以免造成不良后果。

3、饮食护理

饮食方面以清淡为宜，多食富含维生素类的水果。戒烟酒，戒食辛辣及刺激性食物。建议多吃米、面、胡萝卜、油莱等，适量补充鱼、肉、蛋类。

4、生活管理

平时要穿棉质内裤，勤换勤洗内裤，着透气性好的下装，尽量少穿紧身裤或牛仔裤。每晚睡前温开水清洗私处，注意保证手的清洁，从前往后，依次冲洗，可以选择正规厂家的阴道冲洗液，在医生指导下使用，切勿滥用。月经期要增加清洗次数，勤换卫生护垫，最好不要超过4个小时更换一次，月经期减少或禁止性生活。

5、复诊须知

谨遵医嘱按时复诊，根据医生安排进行相关检查，如阴道镜检查等。

防治措施

预防HPV感染；避免不洁性生活；及时治疗外阴炎；避免吸烟；长期应用免疫抑制剂时注意外阴病变。