卵巢肿瘤(ovariantumor)是常见的妇科肿瘤,由于卵巢位于盆腔深部,早期病变不易发现,一旦出现症状多属晚期。卵巢组织成分非常复杂,是全身各脏器原发肿瘤类型
卵巢上皮性肿瘤好发于50~60岁的妇女,5年生存率一直徘徊于30%~40%,死亡率居妇科恶性肿瘤首位,已成为严重威胁妇女生命和健康的主要肿瘤。卵巢生殖细胞肿瘤多见于30岁以下的年轻女性,恶性程度高,由于有效化疗方案的应用,使卵巢恶性生殖细胞肿瘤的治疗效果有了明显的提高,死亡率从90%降至10%。
最常用的分类是世界卫生组织(WHO)的卵巢肿瘤组织学分类。该分类于1973年制定,2003年修改,2014年再次修订。主要的组织学分类如下:
1、上皮性肿瘤
占原发性卵巢肿瘤50%~70%,其恶性类型占卵巢恶性肿瘤的85%~90%。来源于卵巢表面的生发上皮,而生发上皮来自原始的体腔上皮,具有分化为各种苗勒管上皮的潜能。若向输卵管上皮分化,形成浆液性肿瘤;向宫颈黏膜分化,形成黏液性肿瘤;向子宫内膜分化,形成子宫内膜样肿瘤。
2、生殖细胞肿瘤
占卵巢肿瘤的20%~40%。生殖细胞来源于生殖腺以外的内胚叶组织,在其发生、移行及发育过程中,均可发生变异,形成肿瘤。生殖细胞有发生多种组织的功能。未分化者为无性细胞瘤,胚胎多能者为胚胎癌,向胚胎结构分化为畸胎瘤,向胚外结构分化为内胚窦瘤、绒毛膜癌。
3、性索间质肿瘤
约占卵巢肿瘤的5%。性索间质来源于原始体腔的间叶组织,可向男女两性分化。性索向上皮分化形成颗粒细胞瘤或支持细胞瘤;向间质分化形成卵泡膜细胞瘤或间质细胞瘤。此类肿瘤常有内分泌功能,故又称功能性卵巢肿瘤。
4、继发性肿瘤
占卵巢肿瘤的5%~10%,其原发部位多为胃肠道、乳腺及生殖器官。
卵巢肿瘤的病因尚不明确,可能和以下因素有关:
1、遗传因素和家族史
20%~25%卵巢恶性肿瘤患者有家族史。所谓家族聚集性卵巢癌是指一家数代均发病,主要是上皮性卵巢癌。从遗传因素看,除卵巢癌家族聚集外,越来越多的研究证明,卵巢癌患者有癌的高发倾向,与乳腺癌、子宫内膜癌或结肠癌同时或相继出现的家族易发事实,推测是由于遗传学因素引起的家族性免疫缺陷所致。
2、月经史
初潮年龄在卵巢癌发病危险因素中的作用虽已被广泛研究,但并无一致结果,多数学者认为初潮早者卵巢癌危险度增加。绝经延迟使发生卵巢癌的危险性增加已有相当多的一致性报道。
3、生殖因素
卵巢癌患者平均妊娠数低,未孕妇女发病率多,说明妊娠可能保护妇女不患此病,因为妊娠期停止排卵,减少了卵巢上皮的损伤,哺乳被证实也有保护作用。并且口服避孕药对上皮性癌的保护作用已经确立。
4、饮食因素
工业发达国家卵巢癌发病率高,可能与脂肪消耗量有关,一般认为,动物脂肪、蛋白质、总热量摄入与卵巢癌发病率呈正相关,在子宫内膜癌和乳腺癌中同样如此,但研究结果并不完全一致。此外,目前经过大量的流行病研究,病毒感染(如腮腺炎病毒及风疹病毒)、化学制剂(如滑石粉)及离子辐射和卵巢癌关系尚不肯定。
1、卵巢良性肿瘤
早期肿瘤较小,多无症状,常在妇科检查时偶然发现。肿瘤增至中等大时,感腹胀或腹部扪及肿块,边界清楚。妇科检查在子宫一侧或双侧触及球形肿块,多为囊性,表面光滑、活动与子宫无粘连。若肿瘤长大充满盆、腹腔即出现压迫症状,如尿频、便秘、气急、心悸等。腹部膨隆,肿块活动度差,叩诊呈实音,无移动性浊音。
2、卵巢恶性肿瘤
早期常无症状,可在妇科检查发现。主要症状为腹胀、腹部肿块及腹水,症状的轻重决定于:①肿瘤的大小、位置、侵犯邻近器官的程度;②肿瘤的组织学类型;③有无并发症。肿瘤若向周围组织浸润或压迫神经,可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛;若压迫盆腔静脉,出现下肢水肿;若为功能性肿瘤,产生相应的雌激素或雄激素过多症状。晚期可表现消瘦、严重贫血等恶病质征象。三合诊检查在阴道后穹窿触及盆腔内硬结节,肿块多为双侧,实性或半实性,表面凹凸不平,不活动,常伴有腹水。有时在腹股沟、腋下或锁骨上可触及肿大淋巴结。
1、蒂扭转
为常见的妇科急腹症,约10%卵巢肿瘤并发蒂扭转。好发于瘤蒂长、中等大、活动度良好、重心偏于一侧的肿瘤(如畸胎瘤)。常在病人突然改变体位时,或妊娠期和产褥期子宫大小、位置改变时发生蒂扭转。卵巢肿瘤扭转的蒂由骨盆漏斗韧带、卵巢固有韧带和输卵管组成。发生急性扭转后静脉回流受阻,瘤内极度充血或血管破裂瘤内出血,致使瘤体迅速增大,后因动脉血流受阻,肿瘤发生坏死变为紫黑色,可破裂和继发感染。其典型症状是突然发生一侧下腹剧痛,常伴恶心、呕吐甚至休克,系腹膜牵引绞窄引起。妇科检查扪及肿物张力大,压痛,以瘤蒂部最明显。有时不全扭转可自然复位,腹痛随之缓解。蒂扭转一经确诊,应尽快行剖腹手术,术时应在蒂根下方钳夹后再将肿瘤和扭转的瘤蒂切除,钳夹前不可将扭转回复,以防栓塞脱落。
2、破裂
约3%卵巢肿瘤会发生破裂,破裂有自发性和外伤性两种。自发性破裂常因肿瘤生长过速所致,多为肿瘤浸润性生长穿破囊壁;外伤性破裂常因腹部受重击、分娩、性交、妇科检查及穿刺等引起。其症状轻重取决于破裂口大小、流入腹腔囊液的性质和数量。小囊肿或单纯浆液性囊腺瘤破裂时,病人仅感轻度腹痛;大囊肿或成熟畸胎瘤破裂后,常致剧烈腹痛、伴恶心呕吐,有时导致腹腔内出血、腹膜炎及休克。妇科检查可发现腹部压痛、腹肌紧张,可有腹水征,原有肿块摸不到或扪及缩小张力低的肿块。疑有肿瘤破裂应立即剖腹探查,术中应尽量吸净囊液,并涂片行细胞学检查,清洗腹腔及盆腔,切除标本应行仔细的肉眼观察,尤需注意破口边缘有无恶变并送病理学检查。
3、感染
较少见,多因肿瘤扭转或破裂后引起,也可来自邻近器官感染灶如阑尾炎扩散。临床表现为发热、腹痛、肿块及腹部压痛、反跳痛、腹肌紧张及白细胞升高等。治疗应先应用抗生素抗感染,后行手术切除肿瘤。若短期内感染不能控制,宜急诊手术。
4、恶变
卵巢良性肿瘤可发生恶变,恶变早期无症状,不易发现。若发现肿瘤生长迅速,尤其双侧性,应考虑恶变。近年来,子宫内膜异位囊肿恶变引起临床高度关注,因此,确诊为卵巢肿瘤者应尽早手术明确性质。
1、肿瘤标志物
不同类型卵巢肿瘤有相对较为特殊标志物,可用于辅助诊断及病情监测。
(1)CA125
80%卵巢上皮癌病人CA125水平高于正常值;90%以上病人CA125水平的高低与病情缓解或恶化相一致,可用于病情监测,敏感性高。
(2)人附睾蛋白4(HE4)
是一种新的卵巢癌肿瘤标志物。正常生理情况下,HE4在卵巢癌组织和病人血清中均高度表达,可用于卵巢癌的早期检测、鉴别诊断、治疗监测及预后评估。88%的卵巢癌病人都会出现HE4升高的现象。与CA125相比,HE4的敏感度更高、特异性更强,尤其是在疾病初期无症状表现的阶段。HE4与CA125两者联合应用,诊断卵巢癌的敏感性可增加到92%,并将假阴性结果减少30%,大大增加了卵巢癌诊断的准确性。
(3)CA199和CEA
在卵巢上皮癌病人中也会升高,尤其对卵巢黏液性癌的诊断价值较高。
(4)AFP(甲胎蛋白)
对卵巢内胚窦瘤有特异性价值,对未成熟畸胎瘤、混合性无性细胞瘤中含卵黄囊成分者有协助诊断意义。
(5)hCG(人绒毛膜促性腺激素)
对于原发性卵巢绒癌有特异性。
(6)性激素
颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤可产生较高水平雌激素。
2、细胞学检查
腹水或腹腔冲洗液找癌细胞对Ⅰ期病人进一步确定分期及选择治疗方法有意义,若有胸水应作细胞学检查确定有无胸腔转移。
病理学是诊断卵巢肿瘤的标准。临床表现和相关的辅助检查有助于诊断。卵巢肿瘤无特异性症状,常于体检时发现。根据病人的年龄、病史及局部体征等特点可初步确定是否为卵巢肿瘤,并对良、恶性进行评估。肿瘤标志物、细胞学、超声、X线、MRI等检查有助于诊断。
卵巢癌、输卵管癌、腹膜癌的手术-病理分期(FIGO,2013年):
1、Ⅰ期
病变局限于卵巢或输卵管。
ⅠA:肿瘤局限于一侧卵巢(包膜完整)或输卵管,卵巢和输卵管表面无肿瘤;腹水或腹腔冲洗液未找到癌细胞。
ⅠB:肿瘤局限于双侧卵巢(包膜完整)或输卵管,卵巢和输卵管表面无肿瘤;腹水或腹腔冲洗液未找到癌细胞。
ⅠC:肿瘤局限于单侧或双侧卵巢或输卵管,并伴有如下任何一项:①ⅠC1手术导致肿瘤破裂;②ⅠC2手术前肿瘤包膜已破裂或卵巢、输卵管表面有肿瘤;③ⅠC3腹水或腹腔冲洗液发现癌细胞。
2、Ⅱ期
肿瘤累及一侧或双侧卵巢或输卵管并有盆腔内扩散(在骨盆入口平面以下)或原发性腹膜癌。
ⅡA:肿瘤蔓延或种植到子宫和(或)输卵管和(或)卵巢。
ⅡB:肿瘤蔓延至其他盆腔内组织。
3、Ⅲ期
肿瘤累及单侧或双侧卵巢、输卵管或原发性腹膜癌,伴有细胞学或组织学证实的盆腔外腹膜转移或证实存在腹膜后淋巴结转移。
ⅢA1:仅有腹膜后淋巴结阳性(细胞学或组织学证实)。
ⅢA1(i):淋巴结转移最大直径≤10mm。
ⅢA1(ii):淋巴结转移最大直径>10mm。
ⅢA2:显微镜下盆腔外腹膜受累,伴或不伴腹膜后阳性淋巴结。
ⅢB:肉眼盆腔外腹膜转移,病灶最大直径≤2cm,伴或不伴腹膜后阳性淋巴结。
ⅢC:肉眼盆腔外腹膜转移,病灶最大直径>2cm,伴或不伴腹膜后阳性淋巴结(包括肿瘤蔓延至肝包膜和脾,但未转移到脏器实质)。
4、Ⅳ期
超出腹腔外的远处转移。
ⅣA:胸水中发现癌细胞。
ⅣB:腹腔外器官实质转移(包括肝实质转移和腹股沟淋巴结和腹腔外淋巴结转移)。
1、卵巢良性肿瘤与恶性肿瘤的鉴别
良性肿瘤病程长,生长缓慢,肿块单侧多,囊性,光滑,活动,多无腹水,一般情况良好,超声检查为液性暗区,边界清晰,有间隔光带,CA125(>50岁)<35U/ml;恶性肿瘤病程短,迅速增大,肿块双侧多,实性或囊实性,不规则,固定,后穹窿实性结节或肿块,常有腹水,可能查到恶性细胞,可有消瘦,恶病质,超声检查液性暗区有杂乱光团、光点,界限不清,CA125(>50岁)>35U/ml。
2、卵巢良性肿瘤需要鉴别的疾病
(1)卵巢瘤样病变
滤泡囊肿和黄体囊肿最常见。多为单侧,直径<5cm,壁薄,暂行观察或口服避孕药,2~3个月内自行消失,若持续存在或长大,应考虑为卵巢肿瘤。
(2)输卵管卵巢囊肿
为炎性囊性积液,常有不孕或盆腔感染史,两侧附件区条形囊性肿块,边界较清,活动受限。
(3)子宫肌瘤
浆膜下肌瘤或肌瘤囊性变易与卵巢实体瘤或囊肿混淆。肌瘤常为多发性,与子宫相连,检查时肿瘤随宫体及宫颈移动。超声检查可协助鉴别。
(4)妊娠子宫
妊娠早期或中期时,子宫增大变软,峡部更软,三合诊时宫体与宫颈似不相连,易将宫体误认为卵巢肿瘤。但妊娠妇女有停经史,作hCG测定或超声检查即可鉴别。
(5)腹水
大量腹水应与巨大卵巢囊肿鉴别,腹水常有肝病、心脏病史,平卧时腹部两侧突出如蛙腹,叩诊腹部中间鼓音,两侧浊音,移动性浊音阳性;超声检查见不规则液性暗区,液平面随体位改变,其间有肠曲光团浮动,无占位性病变。巨大囊肿平卧时腹部中间隆起,叩诊浊音,腹部两侧鼓音,无移动性浊音,边界清楚;超声检查见圆球形液性暗区,边界整齐光滑,液平面不随体位移动。
3、卵巢恶性肿瘤需要鉴别的疾病
(1)子宫内膜异位症
子宫内膜异位症形成的粘连性肿块及直肠子宫陷凹结节与卵巢恶性肿瘤很难鉴别。前者常有进行性痛经、月经多,经前不规则阴道流血等。超声检查、腹腔镜检查是有效的辅助诊断方法,必要时应剖腹探查确诊。
(2)结核性腹膜炎
常合并腹水,盆腹腔内形成粘连性肿块。但多发生于年轻、不孕妇女,伴月经稀少或闭经。多有肺结核史;有消瘦、乏力、低热、盗汗、食欲缺乏等全身症状。妇科检查肿块位置较高,形状不规则,界限不清,不活动。叩诊时鼓音和浊音分界不清。X线胸片检查、结核菌素试验等可协助诊断,必要时行剖腹探查取材行活体组织检查确诊。
(3)生殖道以外的肿瘤
需与腹膜后肿瘤、直肠癌、乙状结肠癌等鉴别。腹膜后肿瘤固定不动,位置低者使子宫、直肠或输尿管移位。直肠癌和乙状结肠癌多有相应的消化道症状,超声检查、钡剂灌肠、乙状结肠镜检等有助于鉴别。
(4)转移性卵巢肿瘤
与卵巢原发恶性肿瘤不易鉴别。对于双侧性、中等大、肾形、活动的实性肿块,应疑为转移性卵巢肿瘤,有消化道癌、乳癌病史者,更要考虑转移性卵巢肿瘤诊断。若病人有消化道症状应作胃镜检查,此外要排除其他可能的原发肿瘤。如未发现原发性肿瘤病灶,应作剖腹探查。
(5)慢性盆腔炎
有流产或产褥感染病史,有发热、下腹痛,妇科检查附件区有肿块及组织增厚、压痛、片状块物达盆壁。用抗生素治疗症状缓解,块物缩小。若治疗后症状、体征无改善,或块物增大,应考虑为盆腔或卵巢恶性肿瘤可能。超声检查有助于鉴别。
除卵巢瘤样改变可做短期观察外,其余卵巢肿瘤均应行手术治疗。治疗原则为以手术为主,恶性者辅以化疗、放疗及生物治疗的综合治疗。
1、手术治疗
卵巢良性肿瘤可根据患者年龄和有无生育要求行囊肿剥除术或患侧附件切除术。卵巢恶性肿瘤主要有以下几种手术方式:
(1)全面分期手术
适用于FIGOⅠ期卵巢癌,是早期患者的基本术式,包括:
①腹部足够大的纵切口。
②腹腔细胞学检查。
③对腹腔脏器实质及表面的系统探查。
④对任何可疑转移部位或腹膜表面的粘连处活检,尤其注意子宫直肠窝、结肠侧沟腹膜、膀胱腹膜及肠系膜。
⑤横隔表面的活检或细胞学涂片。
⑥全子宫和双附件切除(卵巢动、静脉高位结扎),要求保留生育功能者经选择后可考虑仅行患侧附件切除。
⑦大网膜切除。
⑧盆腔淋巴结切除,尤其是切除覆盖髂外血管和髂内血管及其间的淋巴脂肪组织,从前闭孔窝区域到闭孔神经,和覆盖髂总血管及侧面的淋巴组织。
⑨腹主动脉旁淋巴结切除,自下腔静脉和腹主动脉两侧剥除淋巴脂肪组织至少到肠系膜下动脉水平,最好到肾血管水平。
⑩阑尾切除,黏液性肿瘤均需阑尾切除。
一般认为,对于卵巢上皮性癌,实行保留生育功能的手术应谨慎并严格掌握指征。必须具备以下条件方可实行:患者年轻,有生育要求;ⅠA期;细胞分化好(G1),非透明细胞癌;对侧卵巢外观正常,盆腹腔探查阴性;有随诊条件。
此术式主要目的是准确分期,以指导术后治疗。这种分期手术使10%~20%的隐匿阳性(转移)或误判得以纠正。
(2)肿瘤细胞减灭术
适用于FIGOⅡ~Ⅳ期卵巢上皮性癌、性索-间质肿瘤等患者。指尽最大努力切除卵巢癌原发灶及转移灶,使残余癌灶直径<1cm,甚至<0.5cm。满意的肿瘤细胞减灭术可考虑盆腔脏器切除术、肠切除术、膈面或其他腹膜表面剥除或脾脏切除术。主要包括:
①腹部足够大的纵切口。
②腹腔细胞学检查。
③切除大网膜。
④尽可能切除全部转移瘤,尤其注意横隔、子宫直肠窝、结肠侧沟腹膜、盆壁腹膜、肠及肠系膜。
⑤全子宫双附件或盆腔肿物切除(卵巢动、静脉高位结扎)。
⑥尽可能切除可疑或增大的淋巴结。
⑦选择适当的患者行阑尾切除术。
作为最初的治疗,这一手术的满意程度或彻底性对预后有重要意义。
(3)中间型肿瘤细胞减灭术
指经过临床和影像学检查,估计手术难以切净或有肝肺等远处转移。在获得恶性的病理组织学证据(或细胞学证据而临床高度怀疑者)后,先行2~3个疗程的新辅助化疗或称先期化疗,使肿瘤得到部分控制,患者情况改善后再进行的手术。
(4)再次肿瘤细胞减灭术
指由于各种原因,首次或最初的手术未能达到满意的程度,经过若干疗程的治疗,再次开腹行肿瘤细胞减灭。包括:
①上述中间型肿瘤细胞减灭术。
②经初次手术和化疗后复发的病例。
③经过初次的手术和化疗后疾病进展的病例。
④在二探术中发现的肉眼可见病灶的病例。
(5)再分期手术
首次手术未进行确定分期、未做肿瘤细胞减灭术、亦未用药,而施行的全面探查和完成准确分期的手术。通常是在急诊手术(如卵巢肿瘤扭转)或由于认识和技术原因只做了肿瘤切除或附件切除之后,术后证实为恶性,再次剖腹进行的分期手术。手术的内容和步骤与全面分期探查术完全一样。如已经给予了化疗,则不能称为再分期手术,因为化疗可能改变癌瘤的分布状态。
(6)二次探查术
指经过满意的肿瘤细胞减灭术和6个疗程的标准一线化疗后,通过临床表现及辅助实验室检测(包括CA125等肿瘤标记物检测及影像学)均无肿瘤迹象,达到临床完全缓解,而施行的再次探查术。用以了解腹腔内肿瘤是否得到根治与药物治疗效果。包括几个要点:
①切除所见癌灶。
②若有阴性发现,则巩固化疗或停止化疗。
③若有阳性发现,则改变化疗或治疗方案。
目前,已公认本术式不宜常规用于临床实践,仅用于临床试验中的病例筛选。
2、化学治疗
为卵巢恶性肿瘤主要的辅助治疗。卵巢恶性肿瘤常有盆腹腔广泛种植,很难完全切净,术后主要依靠化学治疗;如果卵巢肿瘤巨大固定,术前新辅助化疗可以增加手术机会和达到更加满意的减灭效果;对于不能耐受或无法手术者,化疗几乎是唯一的治疗手段。
(1)常用的化疗药物
有铂类(如卡铂、顺铂);抗肿瘤植物类(如紫杉醇、喜树碱、长春新碱等);烷化剂(如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙氨酸氮、塞替派等);拓扑异构酶抑制剂和抗生素类(如放线菌素D)等。
①顺铂(DDP):可用于多种肿瘤的化疗。主要的副作用有消化道反应,肾脏损伤,表现为血尿、管型尿,神经毒性,偶见骨髓抑制。用药前应全面检查肝肾功能及血液检查,如有损害者应禁用。用药期间定期检查肝肾功能、血及尿液检查。为减轻其肾毒性,使用顺铂均应水化与利尿,使尿量>100ml/h,以保护肾脏。
②卡铂:抗瘤谱广,主要毒性是骨髓抑制,而非血液毒性,比DDP低,使用中不需水化及利尿。每4mg卡铂的疗效相当于顺铂1mg,用药前应全面行肝肾功能及血液检查,根据肌酐清除率调整卡铂用量。
③紫杉醇:主要不良反应有过敏反应,如血管性水肿、荨麻疹、低血压及呼吸困难等,骨髓抑制特别是白细胞减少较明显,胃肠道反应、神经毒性,如脱发、关节痛、手足麻木等。辅以G-CSF,改善骨髓抑制,可保证化疗顺利进行。使用前应尽量摇匀,如与铂类合用,应先用紫杉醇。其过敏反应可用激素和抗过敏药物防治。目前国内外已将紫杉醇和铂类药物的联合化疗作为卵巢上皮癌的首选化疗方案。
④托泊替康:主要副作用是骨髓抑制,特别是中性粒细胞和血小板减少、胃肠道反应、少数可有脱发、泌尿系统症状。尚未发现有交叉耐药,疗效呈时间依赖性。
⑤依托泊苷(VP-16):是细胞周期特异性抗肿瘤药物,作用于晚S期或G2期,其作用位点是拓扑异构酶Ⅱ,形成一种药物-酶-DNA三者之间稳定的可裂性复合物,干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ,致使受损的DNA不能修复。
⑥博莱霉素:其骨髓抑制作用小,但易出现皮肤及肺部毒性,如皮肤色素沉着、指甲变色、角质化增厚,肺部毒性是最严重的也是剂量限制性的毒性,可出现间质性肺炎及肺纤维化,严重者可致死。终生剂量250mg/m2,单次计量不可超过30mg。故多次应用需行肺功能检查。
⑦长春碱类:目前正式用于临床的有长春碱、长春新碱、长春地辛及长春瑞滨等。
⑧脂质体阿霉素:它具有下述优点:A、体内可被生物降解,免疫原性小;B、水溶和脂溶性药物都可包埋运载,药物缓释,药效持续时间长;C、正常组织毛细血管壁完整,大部分的脂质体不能渗透,而肿瘤生长部位毛细血管的通透性增加,使脂质体阿霉素聚集量增加,并由于阿霉素的缓释,直接用于肿瘤部位,增加了治疗效果;D、通过细胞内吞融合作用,脂质体可直接将药物送入细胞内,避免使用高浓度游离药物从而降低不良反应,如恶心呕吐、骨髓抑制、心脏毒性及脱发。但较阿霉素相比,其皮肤黏膜损害更常见。
⑨吉西他滨:属新型脱氧胞苷类似物,主要毒性为骨髓抑制、流感样症状和恶心呕吐。吉西他滨与顺铂有相互协同作用。联合用药时应注意用药顺序,先给予吉西他滨再予顺铂。
⑩烷化剂:是一种广谱抗肿瘤药物。常用的有氮芥、环磷酰胺等。
?抗生素类:包括丝裂霉素、博来霉素、阿霉素等。
(2)化疗的方式
包括术前和术后化疗、静脉化疗和腹腔化疗及单药和联合用药等。
①术前化疗:也称为新辅助化疗(或先期化疗),适用于晚期患者,肿瘤种植转移广泛、全身情况差不能耐受手术或因肿瘤广泛粘连不能完成理想减灭术者,以使肿瘤缩小、松动,提高手术成功率。一般化疗2~3个疗程。
②术后化疗:分为一线化疗、二线化疗及巩固(或维持)化疗。一线化疗是卵巢癌术后立即实施的旨在消灭术后残存肿瘤细胞、达到完全缓解为目标的诱导化疗。目前一线化疗标准疗程数为6~8疗程。巩固化疗(又称维持化疗),为针对一线化疗后取得完全临床缓解的患者,所实施的旨在延缓复发为目的的追加治疗。目前除美国GOG一项研究显示紫杉醇12疗程巩固化疗优于3个疗程之外,其他巩固化疗均未使患者获益。二线化疗是针对复发性卵巢癌的姑息性治疗,对铂类敏感性复发仍可选用铂类和紫杉类为基础的联合化疗或单剂化疗,对铂类耐药型复发或未控患者,则宜选择非铂类药物。
化疗途径有全身用药、腹腔化疗和动脉灌注化疗之分。全身用药包括口服、肌注、静脉化疗,其中以静脉化疗为卵巢癌的主要化疗途径。腹腔化疗具有一定治疗优势,在国内外临床应用多年,虽然已有3个随机对照研究显示与静脉化疗联合应用可延长患者总生存期,美国NIH发表声明倡导临床应用腹腔化疗,但尚无证据其可取代标准静脉全身化疗。此外,术后残余肿瘤在全身化疗的同时经局部动脉插管化疗对控制肿瘤亦有一定效果。
卵巢癌化疗一般首选联合化疗,上皮性癌首选铂类加紫杉类联合化疗;生殖细胞癌首选博来霉素、顺铂和足叶乙甙联合化疗。
3、放射治疗
由于卵巢癌多容易发生盆腹腔转移,对化疗比较敏感,尤其是近年来多种药物联合化疗效果的提高,故除了无性细胞瘤及晚期或复发性卵巢癌之外,放疗的应用比较局限。目前,体外照射有盆腔照射、腹腔照射、全腹加盆腔照射,目前临床多采用全腹加盆腔照射。但是放疗对正常组织(肠管、肺脏等)有损伤,可发生放射性肠炎及腹膜粘连等并发症。
4、生物治疗
包括免疫治疗、基因治疗和生物反应调节剂的临床使用,号称为恶性肿瘤的第四治疗模式。针对卵巢癌现已开展了基因工程细胞因子、活化扩增的免疫细胞、细胞和抗体疫苗、人源化单克隆抗体和小分子靶向药物以及各种策略的基因治疗临床试验,有些获得初步临床疗效,但绝大多数尚需随机对照研究证实。白细胞介素-6、干扰素α、干扰素γ等细胞因子治疗和淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK)、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CD3单抗激活的杀伤细胞(CD3AK)、细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)、扩增活化的自体淋巴细胞(EAAL)、树突状细胞(DC)等免疫细胞治疗已在探索应用,其中临床试验表明DC较有应用前景。针对CA125、gp38、HER2、MUC1、TAG72、VEGF的单克隆抗体治疗卵巢癌临床试验中,CA125单克隆抗体Oregovomab和抗独特型抗体ACA-125的研究引人瞩目,特别是人源化抗VEGF贝伐单抗的临床研究已显示实际应用前景。基因治疗卵巢癌临床试验多在Ⅰ、Ⅱ期,已经进入Ⅲ期临床试验的腺病毒载体p53基因治疗卵巢癌在中期分析后因未能显示疗效已经被迫关闭。小分子靶向药物如吉非替尼、埃罗替尼、拉帕替尼、索拉非尼、sunitinib、AZD6474、AZD2171、TLK-286、gleevec、BAY12-9566等多数处于Ⅰ、Ⅱ期临床试验中,评价疗效尚为时过早,但Parp抑制剂很有可能最早成为卵巢癌的有效靶向治疗药物。
1、一般护理
(1)生活护理
保持病室环境清洁,注意休息和保暖;保持床铺的平整、清洁和干燥;鼓励卧床病人多做深呼吸、多翻身和有效咳嗽;按摩受压部位,防治压疮。
(2)饮食护理
鼓励病人摄入足够的营养。宫颈癌的病人因阴道流血、恶病质、化疗等原因致食欲不振、贫血、体重下降等,易引起术后感染和并发症。应根据病人的身体状况,饮食习惯协助病人及家属制定合适的饮食计划,鼓励病人摄取高蛋白、高能量、高维生素的清淡、易消化的食物,达到改善营养状况、纠正贫血、增强组织修复力和机体抵抗力。
(3)外阴护理
每天清洗外阴或坐浴、更换内裤,保持外阴的清洁和干燥。建议穿棉织内裤,减少化纤衣物对外阴皮肤的刺激。
(4)活动与休息
注意休息,生活有规律;适当参加体育锻炼,增强机体抵抗力;适当参加社交活动或正常的学习、工作,逐渐实现角色功能的转化。
2、心理护理
(1)鼓励病人倾诉内心感受,缓解心理压力,减轻焦虑、恐惧等不良情绪反应。
(2)鼓励病人及家属共同参与治疗和护理方案的制定。
(3)向患者及家属提供疾病治疗和护理信息,使其树立战胜疾病的信心。
3、疾病护理
(1)手术治疗及护理
良性肿瘤确诊后可行卵巢肿瘤剥除或切除术,必要时可行卵巢肿瘤加输卵管切除或全子宫加附件切除术;恶性肿瘤行卵巢肿瘤根治术(全子宫及附件切除+大网膜切除+盆腔淋巴清扫术);如肿瘤晚期也宜行肿瘤减灭术,并辅以化疗或放疗,以提高五年生存率。术前准备按妇科肿瘤术进行。如需做子宫切除或卵巢肿瘤根治术,还须用龙胆紫涂擦阴道穹隆和宫颈;恶性肿瘤术前应学做功能锻炼。
(2)化学治疗及护理
卵巢癌对化学药物比较敏感,可用于术前、术中、术后,以缩小肿瘤体积、防止扩散和复发。常用的药物有噻替哌、顺铂、卡铂、环磷酰胺、5-氟尿嘧啶等。对化疗病人按化疗常规护理。如恶性卵巢肿瘤术后留置腹腔化疗管,应注意妥善固定留置药管,及时更换敷料,保持腹部药管敷料的干燥。
(3)其他治疗及护理
卵巢无性细胞瘤对放射治疗敏感,其他卵巢恶性肿瘤对放疗不敏感。因此,放射治疗仅作术后辅助治疗或姑息治疗。
(4)放腹腔积液病人的护理
准备腹腔穿刺用物。放腹腔积液时不能过快,一次不超过1000ml,放腹水后用腹带包扎腹部,以免腹压骤降。
4、饮食护理
鼓励病人进高蛋白、高维生素饮食,对进食不足或消耗太多,或严重呕吐者,可遵医嘱行静脉补充营养。
5、健康指导
讲述卵巢肿瘤的相关知识,使病人及家属对卵巢肿瘤有正确的认识。
(1)妇科普查
30岁以上的妇女,每年妇科普查1次,有高危因素的妇女每半年普查1次。
(2)药物避孕
指导妇女使用药物避孕,避孕药可抑制卵巢排卵,抑制雌激素的持续刺激,降低卵巢肿瘤发病的高危因素。
(3)补充性激素
双卵巢切除者,遵医嘱补充性激素,而性生活的恢复需依术后评估结果而定。
1、口服避孕药
口服避孕药可降低卵巢癌患病风险,是目前唯一证实的可预防卵巢癌的一种方法,对有卵巢癌家族史的患者尤为重要。服用避孕药5年或以上的妇女,患病相对风险为0.5(即发生卵巢的可能性可降低50%)。
2、妊娠次数
不孕症妇女与生育过妇女相比,卵巢癌危险增加1.3~1.6倍。妊娠次数增加1次,卵巢癌的危险减少10%~15%。
3、维甲酰酚胺
是一种维生素A衍生物,有研究表明可能预防卵巢癌发生,但有待于大规模临床试验证实。
4、预防性卵巢切除
可以降低卵巢癌发病风险,但部分患者仍可能发生腹膜癌。
5、加强卵巢癌的筛查
盆腔检查、阴道超声波检查及血清CA125测定三种方法联合检测可筛查出一定比例的患者,但2011年美国的最新研究未能显示筛查人群中卵巢癌发病率和死亡率降低。
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