Kearns-Sayre综合征（Kearns-Sayresyndrome，KSS）于1958年由Kearn和Sayre首次报道，是一种散发的神经肌肉变性疾病，小部分病例为线粒体遗传、常染色体显性或隐性遗传。KSS是一个主要累及中枢神经系统、肌肉系统和心脏等高需能的多组织器官受累的疾病。主要表现为眼外肌麻痹、视网膜色素变性和心脏阻滞，并可伴有耳、肾脏和内分泌等多组织器官损害。目前认为KSS多数与线粒体DNA的大片状缺失有关，少数与mtDNA点突变有关，造成线粒体代谢酶缺陷，使ATP合成障碍，能量不足导致的一组多系统的遗传性综合征。

流行病学

Kearns-Sayre综合征（Kearns-Sayresyndrome，KSS）于1958年由Kearn和Sayre首次报道，男性略多，男女之比为1.5∶1，好发于幼儿、青少年，75%的患者在20岁之前发病。50%有家族史，其余50%为散发病例。

临床类型和分类

病因与发病机制

几乎所有KSS患儿都有线粒体DNA（mtDNA）大片段缺失或重复，范围在1.3～8.5kb之间，这种缺失或重复存在组织异质性。mtDNA的缺失发生在生殖细胞突变或者在胚胎发育的早期。KSS患儿有两种线粒体DNA，一种为野生型mtDNA，另一种为突变型mtDNA。不同组织干细胞的线粒体野生型和突变型DNA分布不均一，导致不同组织细胞突变型DNA所占比例不同，一般在骨骼肌较高，其次是心、肾、平滑肌则较低。随着年龄增长，患儿的临床症状逐渐加重，这是由于突变型线粒体DNA所占的比例逐渐增高，线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的能力逐渐降低，线粒体的产能越来越少，机体的症状逐渐加重。

mtDNA的缺失范围不局限在线粒体基因组的任何一个区域，当前文献报道最常见的缺失范围为4977bp，约占所有KSS患儿的1/3。这种最常见的缺失的断裂点分别位于第8482位和第13460位，在缺失两侧各有一个13bp的同向重复顺序（分别在第8470～8482位及第13447～13459位）。由于缺失范围大，往往包括OXPHOS酶和tRNA的基因，影响了线粒体蛋白质的合成，进而影响了线粒体的氧化磷酸化。

症状

本病为20岁以前发病的慢性进行性眼外肌麻痹、视网膜色素变性，并具有以下症状之一：①心脏传导阻滞；②小脑共济失调；③脑脊液蛋白含量＞100mg/dl。其他常见的临床表现包括感音性神经性听力障碍、身材矮小、进行性认知功能降低和内分泌异常等。有个案报道KSS患儿合并反复的胰腺炎，也有甲状旁腺功能减退症、性腺发育不良的个案报道。患儿在发病前多已有易疲劳，对运动不耐受等表现。

并发症

常合并肾功能障碍、脊柱侧突，共济失调。可伴智力低下、生长迟缓及内分泌系统病变等。

实验室检查

1、血和脑脊液乳酸/丙酮酸测定

血和脑脊液的乳酸、丙酮酸水平增高；颅内病变部位的乳酸水平增高，即使是大体正常的脑组织，休息状态局部乳酸水平亦增高，持续的视觉刺激所引起的乳酸增高幅度也低于正常水平。

2、肌酶

血清肌酸激酶水平可能正常或者轻～中度升高。

3、激素检测

包括胰岛素、生长激素、性激素、甲状腺素、甲状旁腺素等。

4、肌活检

RRFs、COX阴性纤维和异形线粒体聚集是KSS的肌活检特点。

5、基因检测

以往Southern杂交是最常用的检测方法。由于血细胞mtDNA的突变比例低，故抽血检测mtDNA突变常常为阴性，相反，肌肉活检则是检测mtDNA突变的最佳途径。现在二代测序技术可以快速、高通量用“线粒体病包”进行检测，阳性率和速度大大提高。

6、生化检验

呈氧化磷酸化障碍。

7、肌肉病理检查

见有特征性改变的锯齿样红纤维。

诊断要点

根据20岁以前起病，进行性眼外肌麻痹和视网膜色素变性，并具有以下症状之一即可临床诊断：

1、心脏传导阻滞。

2、小脑共济失调。

3、脑脊液蛋白含量＞100mg/dl。肌肉活检和mtDNA可进一步支持诊断。

鉴别诊断

1、?Pearson综合征

5岁以下发病，多见于婴儿期起病，以铁幼粒细胞性贫血、全血细胞减低、肝病、胰腺分泌和肾小管功能障碍为主要表现。基因学检测与KSS类似，表现为mtDNA大片段缺失。PS预后差，病死率高，但部分患儿的临床症状可自行缓解。PS和KSS可能为同一疾病的不同阶段，症状可能重叠，随着年龄增长，PS可演变为KSS。

2、慢性进行性眼外肌麻痹（CPEO）

是比较常见的线粒体肌病，是线粒体DNA突变所致。任何年龄均可发病，但30岁以前多见，是一种慢性、进行性、双侧性的眼肌麻痹，多以上睑下垂为先发症状，进行性对称性多条眼外肌麻痹，逐渐进展至眼球固定，瞳孔可正常，复视较少见，伴有易疲劳和肢体近端无力。其他眼部异常可有视网膜色素上皮病变、视神经萎缩、角膜混浊。与KSS不同，CPEO的全身系统症状不明显。近年有作者认为KSS和CPEO是同一病因的不同临床表现。

3、线粒体脑肌病伴有乳酸血症及卒中样发作综合征（MELAS）

患儿可在任何年龄发病，最常见于10～20岁。MELAS是一组导致发作性恶心、呕吐，发作性癫痫、意识障碍、精神症状，永久或可复性脑卒中样发作的疾病，脑卒中表现包括偏盲、偏瘫、视物模糊等。患儿平素运动不耐受，大多身材矮小、低体重、体质差、易感冒。发病时血清和脑脊液内乳酸水平升高。MELAS与mtDNA点突变有关，最常见的突变是tRNAl^LeuA3243G突变。急性期MR可见受累脑组织肿胀和长T₁/T₂，信号，主要在顶叶、枕叶、颞叶和基底节，也可见于其他部位皮层，不按血管支配区域分布。MRS表现为受累脑区域出现乳酸峰增高。肌活检Gomori染色可见RRFs，电镜下异形线粒体聚积。

4、肌阵挛癫痫伴破碎红纤维综合征（MERRF）

首次发病年龄多见于10～20岁，与mtDNA点突变有关，以A8344G的点突变最为常见。典型患儿表现为：

（1）骨骼肌不自主阵挛。

（2）强直-阵挛性癫痫与失神发作。

（3）肌病表现，肌肉活检可见RRFs。

（4）小脑综合征。

（5）智能障碍或痴呆。脑电图示背景活动慢化，可见（多）棘慢复合波。

5、重症肌无力

首发症状以单侧或双侧眼睑下垂和（或）眼外肌麻痹、肢体无力等为主，有晨轻暮重特点，新斯的明和疲劳试验均阳性，神经重复电刺激低频递减，CSF蛋白正常，对胆碱酯酶抑制剂和激素治疗有效。当眼睑下垂和眼外肌麻痹予上述药物治疗无效，且进行性加重，或出现中枢神经系统症状和心功能异常时，应考虑KSS，需进一步行血和CSF乳酸水平和颅脑MRI检查。

治疗

（一）治疗

目前对该病尚无特效治疗，主要是对症支持治疗。可以补充辅酶Q₁₀、左旋肉碱、B组维生素、ATP等能量制剂，部分病例可暂时改善症状，但不能改变疾病的进程。根本的治疗可能有待未来基因治疗研究的突破。生酮饮食治疗值得重视。

根据患儿的症状可以给予对症治疗：

1、针对糖尿病、甲状旁腺功能减退症等给予相应治疗。

2、若出现完全性房室传导阻滞，可以安装心脏起搏器。

3、对于存在感音性神经性耳聋的患儿，人工耳蜗植入可以有效改善听力。

4、对于上睑下垂程度重的病例，可以考虑手术治疗，但由于术后可能出现角膜暴露，故需慎重，只有当视轴受累的时候才考虑。

（二）预后

本病预后差，心脏的传导阻滞是导致KSS患儿死亡的重要原因。部分患儿在20岁前因心脏传导阻滞导致突发性晕厥而猝死，部分可存活至30～40岁。

日常护理

1、心理护理

患者可能因疾病的长期影响，导致出现自卑、抑郁等不良心理，家属要关注患者情绪变化，及时给予关心、安慰，鼓励患者正确面对疾病，树立治疗信心，积极配合治疗。

2、用药护理

遵循医嘱用药，了解药物的用法、疗程及不良反应，治疗期间注意药物的副作用，一旦发生不适，要及时告知医生，以便及时调整药物，避免影响治疗效果。

3、饮食护理

合理膳食，给予高热量、高蛋白、高维生素、清淡、易消化饮食，必要时，还需根据患者具体情况，进行饮食调整，如存在糖尿病时，注意限制糖分物质摄入。少食生冷、辛辣刺激性食物，禁烟酒，有助于提高机体免疫力。

4、生活管理

（1）营造舒适、安静且安全的生活环境，定期通风，有助于患者休息放松，平缓情绪，避免不良因素刺激；

（2）注意休息，避免劳累，保证充足睡眠，养成良好生活习惯；

（3）患者活动时要有家属陪同，避免发生意外情况，导致创伤；

（4）注意个人卫生，保持皮肤清洁，及时添减衣物，避免受寒生病。

（5）在注意安全的情况下，适当增加活动，有助于增强体质，提高机体抗病能力。

5、病情监测

主要观察患者的一般情况，注意观察经过治疗后，患者症状是否逐渐得到改善，病情有无好转。若出现不适，要及时告知医生，尽早查明原因并进行治疗。

6、复诊须知

遵循医嘱，定期进行复查，一旦出现不适，及时就医诊治。

防治措施

本症病因不清，尚无系统预防措施。预防措施参照其他出生缺陷性疾病。预防应从孕前贯穿至产前：

1、?婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用

作用大小取决于检查项目和内容，主要包括血清学检查（如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒）、生殖系统检查（如筛查宫颈炎症）、普通体检（如血压、心电图）以及询问疫病家族史、个人既住病史等，做好遗传病咨询工作。

2、?孕妇尽可能避免危害因素

包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。

一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。采取切实可行的诊治措施。