肝细胞腺瘤(hepatocellularadenoma,HCA)是一种肝细胞来源的肝脏良性肿瘤。||| 流行病学 肝腺瘤占肝脏所有肿瘤的0.6%,肝良性肿瘤的10%。我国上海第二医科大学
肝腺瘤占肝脏所有肿瘤的0.6%,肝良性肿瘤的10%。我国上海第二医科大学统计其占所有肝脏肿瘤的1.6%,主要见于育龄妇女,发病年龄大多为21~48岁,平均为28岁,男女比为1∶7。本病可单发亦可多发,肝左右叶均可发生,以右叶多见。
依据临床表现可分为:腹块型和急腹症型。
肝腺瘤的确切发病机制仍不十分清楚。关于雌激素通过肝细胞表面受体直接诱导正常肝细胞转化的推测尚有争论,但动物实验表明雌激素是一种致瘤因子,能刺激肝细胞再生。根据国外资料,肝腺瘤还与糖尿病、肝糖原累积病(GSD)和促进合成代谢的类固醇等有关。男性和儿童发病多与这些代谢性疾病有关。在GSD患者,可能的发病机制包括胰高血糖素/胰岛素失衡、细胞糖原过载和原癌基因的激活等。胰岛素依赖型糖尿病患者血胰岛素水平低、血糖高,可能和GSD有相同的致病途径。
发病机制目前有3种学说:
1、可能来源于胚胎发育期的孤立性肝胚胎细胞团,在组织与功能上与正常肝组织几乎完全隔离,处于孤立状态,多见于婴幼儿病例。
2、Henson等提出本病与继发性肝硬化或其他损害,如梅毒、感染、静脉充血所致的代偿性肝细胞结节增生密切相关。
3、目前多数学者认为长期口服复方炔诺酮及避孕药可诱发肝细胞腺瘤的发生,临床对照观察表明,避孕药服用时间与用药剂量在肝细胞腺瘤的发展中有一定作用,避孕药服用1年以上和5年以上,患病率增加20~100倍,但其引起的确切发病机制还不清楚。
多见于年龄超过30岁、有多年口服避孕药史的育龄妇女,最常见的症状是右上腹胀痛不适或扪及腹块。约30%患者肿瘤发生破裂,因突发剧烈腹痛而就诊,尤在月经期或经后短期内、孕期或产后6周内多见,重者可引起低血压、休克甚至死亡。5%~10%的患者无任何症状,因行影像学检查或外科手术而偶然发现。肝炎标志物和AFP为阴性,偶尔可以发现AKP或GGT轻度升高,多见于有瘤内或腹腔内出血患者。影像学较难与AFP阴性肝癌相鉴别。放射性核素血池扫描应用肝胆显像剂,如99m-PMT(99锝-吡多醛-5甲基色氨酸)。因为腺瘤内胆管成分缺如,无法排泄此类物质,故延迟相常为高度放射性浓聚,其程度大于分化好的肝癌。
腹腔内出血是最为严重的并发症,须急诊处理。
1、肿瘤发生破裂出血时,病人可出现突发的右上腹剧痛,严重者病人可有失血性休克。
2、HCA有恶变为肝细胞肝癌的潜能。
化验检查肝功能多正常或表现为轻度GGT或ALP升高,AFP阴性,如果AFP升高多提示肝腺瘤恶变。
1、以妇女多见,常有口服避孕药史。
2、早期常无症状,肿瘤较大、压迫邻近器官者,可出现上腹胀满或隐痛。
3、瘤内出血者可出现发作性右上腹痛,伴发热,右上腹有压痛并伴肌紧张;肿瘤破裂出血时,表现为急腹症并伴有失血性休克。急性出血发作与月经关系密切。
4、有症状者常可扪及肝脏肿块,表面光滑,质地较硬,多无压痛,若为囊腺瘤则触之有囊性感。
5、常无肝病背景,HBV和HCV常为阴性,肝功能和AFP检查通常正常。
6、99mTc-PMT扫描常为强阳性,有助于与肝癌相鉴别。
7、腹部B超、CT、选择性肝动脉造影及MRI检查结果有助于判断肿瘤的部位、大小及内容物,但无助于与肝癌相鉴别。
8、确诊依赖于病理检查。
1、原发性肝癌
本病因影像学无明显特异性征象,易误诊为肝癌。但病史上原发性肝癌多有乙肝、肝硬化的病史,肝功能异常和AFP升高。如有口服避孕药、雄激素等药物史应怀疑本病。
2、局灶性结节性增生
本病在彩色多普勒下示血流增强,可显示从中心动脉放射周的血管。病理肉眼可见中心星状瘢痕。
(一)治疗
对部分患者可先试行停药等措施,以观察肿瘤是否会缩小,但在观察期内应密切随访AFP及B超。值得注意的是有停药后肿瘤缩小以后仍发生癌变的病例报道。因肝腺瘤有发生破裂出血的倾向,对不能排除肝癌,或停药后肿瘤无明显缩小者,应手术切除。可选择肝切除或肿瘤剜出术。对于大的难以切除的肿瘤可先行肝动脉栓塞,防止肿瘤破裂或出血,待肿瘤体积缩小行二期切除。
(二)预后
肝腺瘤手术切除后,一般预后良好,但少数报道有腺瘤恶性变和术后复发者。
1、应在医生指导下,尽量减少使用避孕药。
2、避免使用对肝脏有损害的药物。
3、对诊断明确的患者,须注意观察生命体征和病情变化,一旦腺瘤破裂出血,应立即止血,补充血容量、纠正休克。
4、注意休息,进食高蛋白、高热量、富含维生素、无刺激性的食物。
1、现认为HCA女性与口服避孕药有着密切的关系;男性则与糖尿病、糖原贮积症及使用雄性激素等有关。因此,针对明确的病因进行预防是目前本病预防的关键。
2、对青壮年育龄妇女,经常口服避孕药者,应定期检查肝脏,动态观察肝脏形态变化。一旦发现肝占位病变,首先停服避孕药,密切观察肿瘤的变化,若肿瘤继续增大,仍应争取手术治疗。
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