肉芽肿性唇炎（granulomatosacheilitis）是一种以唇部肿胀肥厚为特点的慢性炎症性疾病。单发或同时发生于上下唇，以下唇多见。慢性反复性肿胀肥厚，最后形成巨唇或硬结。目前认为肉芽肿性唇炎属于口面部肉芽肿。口面部肉芽肿泛指所有局限于口腔及面部组织的肉芽肿性病变，不包括已经确定的某些系统性疾病在口腔的表现，如结核、结节病、克罗恩病等。

流行病学

20～30岁发病较多，但也可见于儿童或老年人，无明显性别差异。

临床类型和分类

病因与发病机制

病因不明确，可能与食物或（和）食品添加剂过敏、牙科材料过敏、微生物感染以及免疫因素有关。

1、食物或（和）食品添加剂过敏

小麦、乳制品、巧克力、鸡蛋、花生、肉桂醛、薄荷酮、可可、香芹酮、红色酸性染料、钛镍黄染料、味精、苯甲酸等均可能与该病有关。避免食用上述食物或食物添加剂后，部分患者肿胀得以消退。

2、牙科材料

过敏牙科材料中钴、银、汞等金属材料与肉芽肿性唇炎的关系尚有争论，经斑贴试验证实对.上述材料过敏的一些患者并未发现口腔肉芽肿性病变。另外有研究发现含有月桂醛、薄荷酮的牙膏可能与该病有关。

3、微生物感染

以往研究中怀疑的可疑微生物包括：结核分枝杆菌、类结核分枝杆菌、酿酒酵母菌、螺旋体。

（1）结核分枝杆菌感染：随着结核分枝杆菌和类结核分枝杆菌DNA在克罗恩病、结节病、结核等肉芽肿性疾病患者病变组织中被提取，其在口面部肉芽肿病变中的作用也受到关注，然而尚缺乏足够实验证据证实其中关系。

（2）酿酒酵母菌：有关酿酒酵母菌与口面部肉芽肿致病因素方面的研究发现，血清抗酿酒酵母抗体水平升高可以作为血清标志物，预示单纯局限于口面部的肉芽肿性病变向克罗恩病转化。40%～60%克罗恩病患者血清抗酿酒酵母抗体水平升高，临床上用于与其他炎症性肠病相鉴别。

（3）螺旋体：以往研究提出包柔螺旋体可能与本病发生有关，但是PCR技术和血清标志物检测等现代检验手段并未在口面部肉芽肿患者病损组织中证实。

4、免疫因素

肉芽肿性唇炎是Th1型细胞介导的迟发型超敏反应。

症状

多在青春期后发生，先从一侧开始，唇肿发展较快，但病程缓慢持久。呈弥散性肿胀，肥厚而有弹性。早期触之柔软无压痛，亦无凹陷性水肿，不出现糜烂溃疡。患者自觉厚胀感，可有轻微发痒。早期皮肤呈淡红色，日久呈暗红色，唇红部可有纵形裂沟，左右对称呈瓦楞状。可有渗出结痂，扪诊可触及颗粒样结节。病情时轻时重，早期多能恢复正常，多次反复发作则难以恢复。若持续肿胀，可从一侧扩展至另一侧，发展成不同程度的巨唇。如同时伴有舌裂及面神经麻痹，应考虑为梅-罗综合征。

并发症

实验室检查

病理检查

见上皮层变薄，表面角化不全，黏膜下层肉芽肿形成，其中可见淋巴细胞、组织细胞、浆细胞，也可有上皮样细胞和郎格罕巨细胞，血管扩张、充血等。

诊断要点

根据临床症状，上唇多见，外翘突起增厚，无凹陷性水肿，色呈暗红，并伴有沟裂，以及肿胀反复，不能完全恢复正常等特点可以作出诊断。

鉴别诊断

1、牙源性感染

有明显的炎症性病灶牙，有红、肿、热、痛等感染症状。

2、血管性水肿

发病突然，唇部呈弥漫性肿胀，局部痒痛，唇有弹性，光亮如蜡，指压无压痕，水肿消失快，不留痕迹。

3、克罗恩病

有反复的腹泻、腹痛病史，口腔内可伴有溃疡。

4、结节病

为细胞免疫缺陷引起的系统性肉芽肿性疾患，亦称为类肉瘤病。常侵犯大唾液腺、皮肤、淋巴、肺、肝、脾、眼、指（趾）、骨等器官组织。口腔表现为唇、颊暗红色无痛性肿胀，触之可扪及光滑而有韧性的结节。腮腺、下颌下腺亦可肿胀，腭及颌骨也可受累。病情进展缓慢，中年以上患者多见。其组织病理特征为密集成团的上皮样细胞形成结节，有少量多核巨细胞，周围有少量淋巴细胞、浆细胞浸润，无干酪样坏死。晚期可见纤维化，上皮细胞变性。结节病患者胸部X线检查显示双侧肺门及纵隔淋巴结对称性肿大，伴有或不伴有肺内网络、结节状或片状阴影。但结核菌素试验多呈阴性或弱阳性。急性期可出现血清血管紧张素转化酶阳性表现。Kveim试验可作为诊断的辅助手段，但目前国内多不进行该项检查。而肺部影像学检查、组织病理学检查以及血清血管紧张素转化酶是诊断结节病的主要条件，同时需要排除其他肉芽肿性疾病。

治疗

（一）治疗

治疗肉芽肿性唇炎较困难，尚缺乏成功的治疗模式。

1、病因治疗

需去除可疑诱因，如龋齿、残根、牙周炎症等病灶。

2、药物治疗

药物治疗以对症、抗炎、抗增生为主。常用药物包括

（1）糖皮质激素类

利用糖皮质激素的抗炎作用，可以单独选择局部注射或全身治疗，或者联合其他药物或外科手术治疗。局部注射曲安奈德每次10～20mg，数周～数月1次；口服泼尼松剂量尚不能确定。糖皮质激素治疗有效，但不持续，缺乏长期随访研究。

（2）氯法齐明

治疗无效时可以选择氯法齐明，为一种吩嗪染料的中间衍生物。其具有的抗菌、消炎、免疫调节作用对肉芽肿性唇炎有一定效果。每天口服剂量100～300mg或隔天给药。但长期使用可以导致剂量相关的红铜色皮肤色素沉着，并随紫外线暴露而加重；原因不明的中性粒细胞、淋巴细胞和巨噬细胞功能下降；偶尔引起可逆性血糖、总胆红素、转氨酶升高；胃肠道反应；以及少见的肝毒性。该药通过胆道、肾、汗液、皮脂腺、泪腺排出，不通过血脑屏障，可以通过胎盘，乳汁中也可发现。

（3）抗生素

每天口服100mg盐酸米诺环素或150～300mg罗红霉素治疗有效。目前尚无证据表明肉芽肿性唇炎与微生物感染相关，推测其治疗效果可能与抗炎活性、免疫调节作用有关。尽管甲硝唑治疗肉芽肿性唇炎疗效不一，但多数有效，尤其是与克罗恩病相关的唇部肿胀，推荐剂量每天口服750～1000mg。

（4）其他免疫调节剂

英夫利昔单抗可以抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α），推荐用量3～5mg/kg体重，静脉给药。沙利度胺是另一种TNF-α抑制剂，每天口服100mg。该类治疗的有效性需要长期观察，并观察其使用的安全性。

（5）免疫抑制剂

少数研究报道免疫抑制剂治疗肉芽肿性唇炎有效。甲氨蝶呤每周口服5～10mg。富马酸二甲酯每天口服120～720mg。曲尼斯特可以抑制肥大细胞释放化学产物，通常用于治疗结节病、过敏性疾病，也可用于治疗肉芽肿性唇炎，每天200～400mg曲尼斯特联合2mg抗组胺类药物酮替酚用于长期治疗。

3、外科治疗

重症或有严重畸形而导致功能障碍的肉芽肿性唇炎患者可考虑通过唇整形术或者氦氖激光治疗恢复外观。然而治疗前需权衡利弊，因其术后可出现感觉异常、肿胀复发等风险。

（二）预后

多呈进展性，病程反复。

日常护理

按医嘱用药，合理膳食、规律生活，按医嘱复诊，不适随诊。

防治措施

及时去除口腔内及口腔周围的感染灶，如牙周炎、龋坏、扁桃体炎、中耳炎等。