药物性牙龈肥大（drug-influencedgingivalenlargements）亦称药物性牙龈增生，是指与长期服用某些药物有关的牙龈肥大。不同药物引起的龈肥大不仅临床表现相似，好发于前牙（特别是下颌），初起为龈乳头增大，继之扩展至唇颊龈，也可发生于舌、腭侧牙龈，大多累及全口龈。停药是最根本的治疗。

流行病学

在我国20世纪80年代以前，药物性牙龈增生主要是由抗癫痫药苯妥英（又称大仑丁）引起，据报告称长期服用苯妥英钠治疗癫痫者约有40%～50%发生牙龈纤维性增生，年轻人多于老年人。近年来，临床上经常发现因高血压和心脑血管疾病患者服用钙通道阻滞剂以及用于器官移植患者的免疫抑制剂──环孢素等引起的药物性牙龈肥大，而苯妥英钠引起的龈肥大相对少见。目前我国高血压患者已达2.54亿，心脑血管疾病亦随着我国社会的老龄化进一步增加，最近这些疾病又出现低龄化的趋势。依据中国高血压协会的统计，目前我国高血压患者接受药物治疗者中约有50%使用钙通道阻滞剂，其中约80%的高血压患者服用硝苯地平，由此可见钙通道阻滞剂诱导的药物性牙龈增生在口腔临床工作中会越来越多见。

临床类型和分类

病因与发病机制

（一）病因

与牙龈增生有关的常用药物有三类

1、抗惊厥药，如苯妥英钠。

2、钙通道拮抗剂，如硝苯地平。

3、免疫抑制剂，如环孢素。

长期服用这些药物的患者易发生药物性龈增生，其增生程度与年龄、服药时间、剂量有关，并与菌斑、牙石有关。

（二）发病机制

1、药物的作用

上述药物引起牙龈增生的真正机制目前尚不十分清楚。细胞培养表明苯妥英钠能刺激成纤维细胞的分裂活动，使合成蛋白质和胶原的能力增强，同时细胞分泌的胶原溶解酶缺乏活性。由于合成大于降解，致使结缔组织增生。有人报告药物性龈增生患者的成纤维细胞对苯妥英钠的敏感性增高，易产生增殖性变化，此可能为基因背景。钙通道阻断剂有多种，其中最常用也是最易引起牙龈增生的首推硝苯地平，约有20%的服药者发生牙龈增生。环孢素为免疫抑制剂，常用于器官移植或某些自身免疫性疾病患者。1983年，有学者报告环孢素引起的牙龈肥大，服用此药者约有30%～50%发生牙龈纤维性增生，另有研究发现服药量＞500mg/d会诱导牙龈增生。器官移植患者常需联合应用环孢素和钙通道阻滞剂会进一步增加牙龈增生的发生率和严重程度。这两种药引起牙龈增生的原因尚不十分清楚，有人报告两种药物以不同的方式降低了胶原酶活性或影响了胶原酶的合成。也有人认为牙龈成纤维细胞可能是钙通道阻断剂的靶细胞，硝苯地平可通过改变其细胞膜上的钙离子流动而影响细胞的功能，使胶原的合成大于分解，从而使胶原聚集而引起牙龈增生。

2、菌斑的作用

菌斑引起的牙龈炎症可能促进药物性牙龈增生的发生。长期服用苯妥英钠，可使原来已有炎症的牙龈发生纤维性增生。有研究表明，牙龈增生的程度与原有的炎症程度和口腔卫生状况有明显关系。人类和动物实验也证实，若无明显的菌斑微生物、局部刺激物及牙龈的炎症，或对服药者施以严格的菌斑控制，则药物性牙龈增生可以减轻或避免。但也有人报告，增生可发生于无局部刺激物的牙龈。可以认为局部刺激因素虽不是药物性牙龈增生的原发因素，但菌斑、牙石、食物嵌塞等引起的牙龈炎症能加速和加重药物性牙龈增生的发展。

症状

药物性龈增生好发于前牙（特别是下颌），初起为龈乳头增大，继之扩展至唇颊龈，也可发生于舌、腭侧牙龈，大多累及全口龈。增生龈可覆盖牙面1/3或更多。病损开始时，点彩增加并出现颗粒状和疣状突起，继之表面呈结节状、球状、分叶状，色红或粉红，质地坚韧。口腔卫生不良、龋齿、不良充填体和矫治器等均能加重病情。增生严重者可波及附着龈并向冠方增大，以致妨碍咀嚼。无牙区不发生本病损。由于牙龈肥大、龈沟加深，易使菌斑、软垢堆积，大多数患者合并有牙龈炎症。此时增生的牙龈可呈深红或暗红色，松软易出血。增生的牙龈还可挤压牙齿致移位，以上、下前牙区较多见，本病一般不引起附着丧失。苯妥英钠引起的牙龈增生一般在停药后数月之内增生的组织可自行消退。切除增生牙龈后若继续服药，病变仍可复发。

并发症

牙龈炎症：由于牙龈肥大、龈沟加深，易使菌斑、软垢堆积，大多数患者合并有牙龈炎症。

实验室检查

血常规检查：白细胞增高。

诊断要点

1、患者患有癫痫、高血压、心脏病或接受过器官移植，并有苯妥英钠、环孢素、硝苯地平或维拉帕米（原名异搏定）等的服药史。一般在用药后的三个月后即可发病。

2、增生起始于牙间乳头，随后波及龈缘，表面呈小球状、分叶状或桑葚状，质地坚实、略有弹性。牙龈色泽多为淡粉色。

3、若合并感染则有龈炎的临床表现，存在局部刺激因素。

鉴别诊断

药物性龈增生主要应与伴有增生的菌斑性龈炎和龈纤维瘤病相鉴别。

1、伴有牙龈增生的菌斑性龈炎

又称为增生性龈炎，是慢性炎症性肥大，有明显的局部刺激因素，多因长期接触菌斑所引起。增生性龈炎是牙龈肿大的常见疾病，好发于青少年。龈增生一般进展缓慢，无痛。通常发生于唇颊侧，偶见舌腭侧，主要局限在龈乳头和边缘龈，可限于局部或广泛，牙龈的炎症程度较药物性龈增生和遗传性牙龈纤维癌病明显。口呼吸患者的龈增生位于上颌前牙区，病变区牙龈与邻近未暴露的正常黏膜有明显的界限。牙龈增生大多覆盖牙面的1/3～2/3。一般分为两型，炎症型（肉芽型）和纤维型。炎症型表现为牙龈深红或暗红，松软，光滑，易出血，龈缘肥厚，龈乳头呈圆球状增大。纤维型表现为牙龈实质性肥大，较硬而有弹性，颜色接近正常。临床上炎症型和纤维型常混合存在，病程短者多为炎症型，病程长者多转变为纤维型。

2、龈纤维瘤病

可有家族史而无服药史。龈增生较广泛，大多覆盖牙面的2/3以上，以纤维性增生为主。

治疗

（一）治疗

1、停止使用或更换引起牙龈增生的药物

停药是最根本的治疗，然而大多数患者的病情并不允许停药。因此必须与相关的专科医师协商，考虑更换使用其他药物或与其他药物交替使用，以减轻副作用。国内的临床研究发现，药物性牙龈肥大者经彻底的牙周基础治疗后即便不停药也能获得良好的效果。

2、去除局部刺激因素

通过洁治、刮治去除菌斑、牙石，消除其他一切导致菌斑滞留的因素，并指导患者切实掌握菌斑控制的方法。治疗后多数患者的牙龈增生可明显好转甚至消退。

3、手术治疗

对于虽经上述治疗但增生的牙龈仍不能完全消退者，可进行牙龈切除并成形的手术治疗；对于重度增生的患者为避免角化龈切除过多可采用翻瓣加龈切术的方法。术后若不停药和忽略口腔卫生，则易复发。

4、指导患者

严格控制菌斑，以减轻服药期间的牙龈增生程度，减少和避免手术后的复发。对于需长期服用苯妥英钠，硝苯地平、环孢素等药物的患者，应在开始用药前先治疗原有的慢性牙龈炎。

（二）预后

1、经去除局部刺激因素治疗后多数患者的牙龈增生可明显好转甚至消退。国内的临床研究发现，药物性牙龈肥大者经彻底的牙周基础治疗后即便不停药也能获得良好的效果。

2、手术治疗后若不停药和忽略口腔卫生，则易复发。

日常护理

指导患者严格控制菌斑，以减轻服药期间的牙龈增生程度，减少和避免手术后的复发。

防治措施

对于需长期服用苯妥英钠、硝苯地平、环孢素等药物的患者，应在开始用药前先治疗原有的慢性牙龈炎。