Lennox-Gastaut综合征（Lennox-Gastautsyndrome，LGS），又称儿童期弥漫性慢棘-慢波（小发作变异型）癫痫性脑病，与West综合征、大田原综合征共同构成儿童三大难治性癫痫。本病首先由Gibbs报道慢棘-慢波和快棘-慢复合波（＜3Hz）的差异，由于慢棘-慢波的表现与典型的失神发作或全身强直-阵挛发作相似，因而称为全身强直-阵挛发作变异型。随后Lennox和Gastaut先后进行了详细的脑电图和临床特征研究，并正式命名为Lennox-Gastaut综合征。Lennox-Gastaut综合征病因未知，可与遗传性、结构性和代谢性有关。常见症状为强直发作、不典型失神和失张力发作。

流行病学

Lennox-Gastaut综合征多于1～7岁发病，3～5岁为高峰期。男孩（60%）较女孩容易受累。Lennox-Gastaut综合征的发病率低于2.8/10000存活新生儿。但由于其难治性，患病率相对较高，占儿童癫痫的5%～10%。

临床类型和分类

病因与发病机制

1、遗传性或未知病因

30%左右患儿无明显病因，亦无中枢神经系统异常病史，精神发育正常，可有遗传因素。

2、结构性和代谢性

（1）70%患儿可以找到病因，产前因素如脑发育畸形、遗传代谢病、神经皮肤综合征等；围产期因素如宫内感染、缺氧缺血性脑病、产伤等；产后因素如颅内感染、脑外伤等。30%～41%的病人有West综合征病史。

（2）葡萄糖代谢异常：使用¹⁸F脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（¹⁸FDG-PET）观察LGS患儿脑部葡萄糖代谢，发现其代谢情况可分4种类型：

①单侧局部低代谢。

②单侧弥漫低代谢。

③双侧弥漫低代谢。

④正常。

其中双侧弥漫低代谢最为普遍。发现典型LGS常常为正常代谢型，而不典型LGS及WS继发LGS者常常表现为其他3种类型。

症状

1、发病年龄

首次发作多在1～8岁，高峰为3～5岁，男孩略多于女孩。

2、发作形式

多种发作形式是本病特点。最常见的发作形式是强直发作、不典型失神和失张力发作，少数患儿出现肌阵挛发作。

3、发作表现

（1）强直发作

几乎100%出现，发作持续时间2～10秒，程度轻重不等。

①体轴性发作：累及面部、颈部、躯干、脊柱两侧、呼吸肌、腹肌等肌肉，面部表现为“癫痫性啼哭状”。

②肢体强直发作：累及四肢肌肉，以上肢为主，两臂抬起，外展或内收。

③球状发作：肢体近端及远端肌肉均受累，上肢向上外展、半屈曲，下肢屈髓、屈膝，呈“抱球状”。强直发作在慢波睡眠期多见，发作频繁，可达数百次。强直持续状态少见。

（2）不典型失神发作

约50%～80%患儿可出现不典型失神发作，意识障碍逐渐开始，可继续原来的动作，但动作变慢且出现错误，常伴失张力发作。半数病例出现不典型失神持续状态。

（3）失张力发作

50%的患儿有失张力发作，表现为突然短暂的意识丧失，持续1～4秒，伴肌肉张力丧失，不能维持姿势，以致摔倒，称之为“跌倒发作”。

（4）肌阵挛发作

较少见，约11%～28%可见到。表现为双侧肢体快速抽动，可引起跌倒。

（5）其他发作类型

有全身强直-阵挛发作和局灶性发作。

4、神经发育障碍

本病患儿80%～90%有智力发育障碍，表现为认知障碍、言语不清、思维缓慢、注意缺陷多动障碍、学习困难和行为异常。

并发症

实验室检查

诊断要点

诊断依据经典的LGS三联征：

1、有强直性发作、不典型失神发作、失张力发作、肌阵挛发作、全身强直-阵挛发作等多种发作形式。

2、发作间期EEG背景活动异常，弥漫性慢棘-慢复合波和睡眠中10～12Hz阵发性快节律。

3、广泛的认知功能障碍。

鉴别诊断

LGS发作初期仅表现单侧阵挛或全身强直-阵挛发作，早期无特征性的临床表现和脑电图改

变，诊断比较困难。本病需与下列疾病鉴别：

1、婴儿良性肌阵挛癫痫（BMEI）

发病年龄1～2岁，发作形式为全身肌阵挛发作，临床特征为部分有FS史，发作短暂清醒发作。EEG表现双侧同步棘慢波，预后良好。

2、Doose综合征（EMAS）

发病年龄＞2岁，发作形式为肌阵挛、失张力，临床特征为2/3有FS，1/3持续状态，失神发作。EEG表现全导不规则棘-慢波，预后不定。

3、Pseudo-lennox综合征（PLS）

发病年龄2～6岁，发作形式为肌阵挛或失张力，临床特征为频繁的跌倒发作，发育障碍少见。EEG表现弥漫性3Hz棘-慢波，10岁前停止。

4、West综合征（WS）

发病年龄3～12月，发作形式为痉挛发作，临床特征为成串痉挛发作（屈曲、伸展、混合）。EEG表现发作期间高度失律，预后较差。

治疗

（一）治疗

本病治疗困难，是常见的难治性癫痫之一。LGS的治疗不仅要控制发作，而且要处理认知障碍及共患病。

1、药物治疗

用于LGS的药物很多，但很难使发作得到完全控制，药物的应用需要根据发作的严重程度及发作频率选择。

（1）一线AEDs

①VPA：对LGS的全面性和部分性癫痫发作均有效，对于隐源性LGS较症状性LGS效果更好，

且未发现有加重LGS的任何发作形式现象。目前认为，VPA是治疗LGS跌倒发作、不典型失神、肌阵挛发作的最佳选择。

②LEV：可减少肌阵挛、全身强直-阵挛、失张力和不典型失神发作，但对强直发作无效。

③TPM：TPM可减少跌倒发作和强直-阵挛发作。

（2）二线AEDs

①LTG：对LGS的局灶性发作、强直-阵挛性发作、强直性发作、非典型失神发作和失张力发作有效，并被两项双盲随机对照临床试验所证实。但也有报道可能对LGS的肌阵挛发作无效甚至恶化。

②FBM：FBM是第一个由FDA批准的用于治疗LGS的添加治疗抗癫痫新药，FBM可有效减少患儿全身强直-阵挛发作和失张力发作的次数，临床研究发现由于FBM与可能导致再生障碍性贫血和肝功能衰竭有关等严重不良反应，其风险已经超过癫痫本身，使其临床应用受到限制，现已退市。

③CZP，NZP：可应用于肌阵挛发作，但可加重强直发作。

④ZNS：对多种发作有效，尤其是失张力和肌阵挛发作。

此外，PHT可减少强直发作及强直持续状态。RFM可显著减少LGS的强直-失张力发作及不

典型失神发作。CLB作为添加治疗药物可用于2岁以上的LGS患儿。GBP，CBZ，OXC对强直发作有效，但可能加重失神发作。PB虽能控制惊厥，但在LGS中由于其对认知、行为的影响而不应使用。TGB、普瑞巴林、VGB也有可能加重发作。

（3）其他药物

当AEDs无效时也可试用ACTH和泼尼松，治疗方法同West综合征。还有应用生酮饮食、维生素B₆的报道，也有一定的疗效。

2、手术治疗

胼胝体切开术（CCT）是治疗无病灶的LGS，特别是频繁跌倒发作的姑息手术治疗方法，常被作为LGS治疗的最后选择。CCT可以改善失张力发作或强直性发作，对强直-阵挛发作的改善成功率低。迷走神经刺激术（VNS）可能对跌倒性发作有效，较胼胝体切开术风险率低，也可作为胼胝体切开术的一种辅助治疗。

3、治疗问题与策略

（1）LGS对多种AEDs耐药，又具有多种发作类型，AEDs在控制一种发作类型的同时，可能会加重另一种发作类型，使治疗更为困难。因此，选择最合适的药物相当复杂，鲜有指南提供给临床医生，多药联合治疗方案多源自于医师的个人经验及无对照的研究。受个体化、年龄和联合用药等影响，LGS患儿的药代动力学反应比其他癫痫患儿有更大的变异性，多药治疗又增加了潜在的不良反应。目前还没有LGS动物模型，无新干预靶标进行研究。

（2）药物导致发作加剧是一个严重而又常见的问题，如苯二氮罩类有时可导致强直发作。药物诱发惊厥加重的机制可能与以下因素相关：

①未正确诊断癫痫发作类型或癫痫综合征。

②选择药物不正确。

③药物剂量或药物叠加过量。

（3）美国抗癫痫协会（AES），NICE指南和欧洲专家共识推荐VPA，TPM和LTG为LGS的一线药物，ZNS、LEV、FBM、CZP、ESM、CLB、RFM、GBP、TGB等为二线药物。由于LGS有多种发作形式，大多数AEDs可能仅对其中的某种或几种发作类型有效，而无法覆盖所有的发作类型，因此临床上需要甚至初始治疗即需联合治疗。多数学者提出对新诊断的LGS推荐首先应用VPA+LTG或LTG+TPM两种药物联合治疗，两种以上的AEDs联合治疗无效时，可考虑在原有治疗的基础上再联合应用CLB或RFM。

（4）LGS患儿还会出现各种行为和心理的共患病（包括注意缺陷多动障碍、焦虑、攻击行为、精神病和抑郁症等），因此在选择一种AEDs时也应考虑这些共患病。

（5）如果药物治疗和VNS不能很好地控制发作，对那些发作频繁，伴有跌倒发作者可选择胼胝体部分切除术。

（二）预后

本病预后很差。80%～90%的患儿发作难以控制，强直发作可能持续到成年。85%～97%患儿

发生智力障碍，极少数病人到成人后能独立生活。预后不良的危险因素包括：

1、3岁前发病。

2、发作频繁。

3、反复出现持续状态。

4、EEG局部异常。

5、AEDs疗效不满意。

6、症状性者。

日常护理

1、心理护理

家属常因患儿癫痫发作，出现过度担忧、紧张、焦虑等情绪，可多与医生进行交流，并学习疾病相关知识，了解疾病的治疗措施，并在医生指导下学习正确的护理措施，积极配合医生进行治疗。

2、用药护理

严格遵循医嘱，正确用药，了解药物的疗程、用量及不良反应，避免擅自停药或调整药物用量，以防影响治疗效果。治疗期间注意药物的副作用，一旦发生不适，要及时告知医生，以便及时进行药物调整，防止耽误治疗。

3、饮食护理

合理膳食，保证患儿的营养摄入。给予高热量、高蛋白、高维生素的易消化饮食，多食新鲜水果蔬菜，少食油腻、辛辣刺激性食物，保持大便通畅。

4、生活管理

（1）营造良好、安全、舒适、安静、放松的生活环境，减少不良刺激；

（2）充分休息，避免患儿过度劳累，保证规律作息，养成良好生活习惯；

（3）当癫痫发作时，迅速将病人就地平放，避免摔伤，松解衣领和腰带，摘下眼镜等物品，同时移去身边的危险物，避免受伤；

（4）发作时将病人的头放低且偏向一侧，使涎液和呼吸道分泌物由口角流出，防止分泌物堵塞呼吸道引发窒息；

（5）注意天气及气温变化，及时添减衣物，避免受凉感冒。

5、病情监测

监测患者的精神状态和生命体征，如意识、呼吸、脉搏、体温、血压等，观察癫痫发作的次数是否减少，发作表现是否减轻。若出现病情加重，要及时告知医生，以便进行相关治疗，防止造成不良后果。

6、复诊须知

严格遵循医嘱，定期进行复查，一旦出现不适要立刻就医诊治。

防治措施