弥漫性间质性肺疾病（diffuseinterstitiallungdisease，DILD）是一组疾病的总称，又称弥漫性实质性肺病，不仅累及肺间质，也累及肺实质，还经常累及肺泡、外周气道、血管以及组成它们的上皮细胞和内皮细胞。病理表现为肺泡壁（间隔）炎性细胞浸润、纤维化改变。主要临床表现为气急、低氧血症、限制性通气功能障碍。胸片显示两肺网状、结节状或磨玻璃状阴影。

流行病学

临床类型和分类

1、已知病因的DPLD（如：药物、胶原血管病）

2、间质性肺炎

（1）特发性间质性肺炎

（2）非特发性间质性肺炎

①脱屑性间质性肺炎

②呼吸细胞性间质性肺炎

③急性间质性肺炎

④隐原性机化性肺炎

⑤非特异间质性肺炎

⑥淋巴细胞间质性肺炎

3、肉芽肿性DPLD（如：结节病）

4、其他DPLD（如：肺淋巴管平滑肌瘤）

病因与发病机制

（一）病因

大多数疾病的病因还不明确，已知的包括职业或家居环境因素、药物或治疗、结缔组织疾病或者血管炎、遗传等。

1、职业接触

从职业暴露到临床功能损伤可能有一个长潜伏期，暴露也可能是短期和高强度的。过敏性肺炎可表现为复发性急性或亚急性炎症，或者缓慢进展的呼吸困难。目前发现很多能引起肉芽肿性肺炎的职业和环境抗原。

2、吸烟史

超过90%的肺朗格汉斯细胞组织细胞增多症患者在确诊时均吸烟，吸烟也是呼吸性细支气管炎的重要诱因，肺出血肾综合征（Goodpasture综合征）患者若吸烟，100%伴有弥漫性肺泡出血。吸烟增加石棉暴露者肺纤维化的可能，过敏性肺炎和结节病正相反，多数发生在非吸烟者。

3、服药史

需仔细询问服药史，偶尔，肺部疾病可发生在停药数周或数年之后。

4、结缔组织病或者血管炎

对既往有结缔组织疾病的患者，DPLD较易诊断也有部分患者先具有肺部病变数月或数年后才显现出典型的结缔组织的病损特征。

5、家族史

在一些特发性肺纤维化、结节病，结节性硬化和神经纤维瘤的病例中发现了家族相关性，这些疾病多为常染色体隐性遗传。

6、性别

淋巴管平滑肌增生症仅见于女性，许多结缔组织疾病也常见于女性，而职业相关性疾病多见于男性。

（二）发病机制

发病机制具体暂不明确。

症状

1、症状

（1）进行性呼吸困难和咳嗽为最常见的症状，当疾病影响小气道时咳嗽为突出表现。这类疾病包括结节病、呼吸性细支气管炎、机化性肺炎、肺朗格汉斯细胞组织细胞增生症、过敏性肺炎。

（2）喘息可发生于慢性嗜酸性粒细胞性肺炎、呼吸性细支气管炎、过敏性肺炎等疾病。

（3）胸骨后胸痛可为结节病常见症状。胸膜性胸痛常伴发于结缔组织疾病和药物相关性ILD。由气胸引起的突发性胸痛可能是肺淋巴管平滑肌瘤病、结节性硬化和神经纤维瘤。

（4）咯血是弥漫性肺泡出血、肺淋巴管平滑肌瘤病、肺静脉闭塞症的典型症状。然而有些肺泡出血并不表现为咯血。已患ILD的患者一旦出现咯血需警惕恶变的可能。

2、体征

（1）常见体征为双肺基底部吸气相爆裂音。肉芽肿性疾病爆裂音不常见。爆裂音也出现在胸部影像阴性而有症状的患者。

（2）杵状指通常提示晚期纤维化性疾病，是特发性或家族性肺纤维化患者的常见体征。在已诊ILD的患者中出现杵状指要警惕潜在的支气管肺癌。

（3）由于进展性纤维化引起低氧血症，患者逐渐出现肺动脉高压和肺心病体征。

（4）结节病、血管炎、胶原系统疾病等可能在眼、皮肤、关节、神经或肌肉出现相应的体征。

并发症

弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸衰竭而死亡。

实验室检查

血液常规和生化检查对于DPLD的诊断、分度以及活动性判断并无重要意义，但为了明确病因和鉴别诊断应当做相应检查。如肺嗜酸性细胞浸润症可发现周围血嗜酸性粒细胞增多，肺出血—肾炎综合征可发现血清尿素氮和肌酐增高，结节病患者血清血管紧张素转换酶增高，胶原系统疾病可出现抗核抗体、类风湿因子等自身免疫抗体阳性，韦格纳肉芽肿患者血清中性粒细胞胞质抗体阳性，外源性变应性肺泡炎可发现血清中相应抗体阳性，肺出血一肾炎综合征可发现血清中抗基底膜抗体阳性等。

诊断要点

通过详细询问病史、体检以及相关检查使一些间质性肺病得到诊断，进行性呼吸困难和咳嗽为最常见的症状，常见体征为双肺基底部吸气相爆裂音，典型的HRCT影像改变为线条影、网格影、结竹影、囊状影、磨玻璃影，必要时确诊需要肺活检病理学诊断。

鉴别诊断

治疗

间质性肺疾病的治疗尚无统一的治疗方案，ILD的病因不同，其治疗方法也不同，且患相同疾病的患者，其治疗方案也随疾病的临床表现、病程阶段而有所改变，治疗应个体化、“量体裁衣”。某些ILD预后较好，对治疗的反应颇佳。

日常护理

患者在治疗期间尽量保持轻松愉快的心情，避免不良情绪的刺激，积极配合医务人员的治疗。在饮食方面尽量选择清淡少油而富有营养的食物，多吃新鲜的水果蔬菜，忌食辛辣、油腻等刺激性食物。定期复诊，如有不适随时就诊。

防治措施