流行病学

本病发病率约占存活新生儿的1/16000，男女发病比例相等。

临床类型和分类

病因与发病机制

1、遗传因素

包括染色体异常及基因突变与前脑无裂畸形有关的基因为SHH、SIX3、TGIF和ZIC2。其中SHH的蛋白产物是主要调节颅面部发育的一种信号分子，该基因失去正常功能会导致前脑不能正常分裂。多于半数的病例合并染色体异常，如13-三体，18-三体，18号染色体短臂缺失，15-三体等，其中13-三体最常见。胎儿前脑无裂畸形合并的畸形种类越多，染色体异常的机会就越高。

2、环境因素

母亲糖尿病、苯丙酮尿症、宫内感染、妊娠期饮酒及致畸药物等也会导致前脑无裂畸形的发生。在妊娠3～8周时，神经管头端膨大形成三个脑泡，从头至尾依次分出前脑泡、中脑泡、菱脑泡，其中前脑泡发育大脑半球及间脑，脊索前间质组织伸入前脑和口腔顶部诱导了这分裂发育的过程，该组织同时参与面部中线结构包括前额、鼻、眶间结构及上唇的发育。当某些因素影响了脊索前间质的伸入过程，前脑不分裂而形成单一脑室，脑中线结构消失，从而导致前脑无裂畸形发生，同时面部结构的发育受到干扰会引起面部的发育畸形，颜面部畸形表现多样，包括独眼畸形、眼球缺失，喙鼻、无鼻，唇腭裂等轻重不一。

症状

根据脑分裂的程度可分为三型，即无脑叶型、半脑叶型和脑叶型。

1、无脑叶型

此型最为严重，但临床罕见，大脑呈小圆球形，无大脑镰和半球间裂，透明隔、胼胝体及第三脑室缺如，中央单脑室；丘脑融合；常可见巨大的背侧囊肿；多数合并有严重的颅面部畸形，死亡率极高，常造成流产、死产或1岁内死亡。

2、半脑叶型

畸形程度较无脑叶型轻，表现为半球间裂和大脑镰在后部部分形成，大脑前部仍保持融合；透明隔缺如，胼胝体压部存在，而胼胝体体部和膝部缺如。MRI显示侧脑室常呈“马蹄形”或“H”形，额角缺如，枕角和颞角部分形成。丘脑部分融合，第三脑室可存在，但较小，有或无背侧囊肿，较少合并面部畸形，或者比较轻微。临床表现为头小，常岀现精神呆滞，脑瘫。脑叶型可活至成年，常伴有脑发育迟缓，各种神经精神症状，如运动迟缓、智力低下等。

3、脑叶型

表现为存在半球间裂，但前部半球间裂较浅；部分大脑镰存在，胼胝体更向前扩展，脑室大致分化，但侧脑室前角及额叶分化欠佳，透明隔缺如，第三脑室正常或较小；该型还可合并其他畸形，例如神经元移行异常，胼胝体发育不全，视-隔发育不良等。其中视-隔发育不良目前被认为是前脑无裂畸形中最轻的类型；脑叶型前脑无裂畸形极少合并面部畸形，偶可见两眼间距过近等。

并发症

实验室检查

诊断要点

出生后诊断的主要依据：

1、体征性的面部异常。

2、脑部CT检查可见脑室系统发育不完善，脑电图检查显示异常。

3、其家族史十分重要，家族中曾有该病患儿或出现精神发育迟缓身体矮小或内分泌异常患儿等情况，均应引起重视。

鉴别诊断

1、严重脑积水

表现为头围增大，脑室扩张，颅骨下方可见薄层皮质残留，但大脑镰存在，无侧脑室及丘脑融合。

2、胼胝体发育不良

表现为双侧脑室体部呈平行状且形态扩张，双侧脑室额角形态狭小且明显分离，半球间裂加深，可与第三脑室相连。

治疗

（一）治疗

1、妊娠管理

（1）需要进行的检查和咨询：细胞遗传学异常的高发生率，使得即使到了妊娠晚期，也需要对胎儿进行强制性的染色体检测。对孕妇需要进行糖尿病检测及评估。胎儿超声心动图可用于检查并发的心脏畸形，但并非必要。还需要与新生儿科同事讨论，在出生时对胎儿采取一些非侵入性的措施。

（2）胎儿宫内干预：子宫内的治疗措施一般是禁止的，除非容易实施。

（3）胎儿监测：尽量避免采取如早期分娩或剖宫产之类的干预措施。前脑无裂畸形的所有分型均预后极差，因此除非在患者要求下，不建议进行胎儿监测。在生产前测量胎儿脑部大小，仅是为了确定经阴道分娩的可能性。

（4）妊娠进程：羊水过多可能与前脑无裂畸形有关，常导致未足月早产。

（5）终止妊娠：由于导致前脑无裂畸形有不同原因，因此需要一个受过病理学和畸形学培训的人员，对胎儿进行检查。

（6）分娩：所有病例应经阴道分娩。由于头颅过大导致难产时，可选择对胎儿头颅进行穿刺。

2、新生儿学

（1）复苏：一旦确诊为前脑无裂畸形，就应该和家属在婴儿出生前讨论早期的复苏措施。如果诊断不能确定或是合并的异常未能发现，最好提供呼吸支持以便有时间进行诊断评估和让家属逐渐适应。

（2）转诊：如果在出生前诊断评估还没有完成，可适时的转院到具备小儿神经科的医院。这样有利于确定诊断和提供家属一些咨询和支持的条件。

（二）预后

此病多会发生流产或于出生后1年内死亡，轻型者可活至成年，但是由于脑泡演变发育障碍可致脑瘫，患儿表现为智力低下。

日常护理

1、合理安排作息时间，避免哭闹，保证充足的睡眠。

2、合理喂养病儿。

3、注意保暖，预防感染。

4、家长积极配合治疗。

防治措施