流行病学

临床类型和分类

病因与发病机制

覃样肉芽肿的病因和发病机制尚未明晰，一般列为淋巴瘤之一型，或称为特型淋巴瘤。现研究发现本病是起源于记忆性辅助T细胞的低度恶性的皮肤T细胞淋巴瘤，约占所有皮肤T细胞淋巴瘤的50%。

症状

典型症状可分为三期

1、初期为蕈状前期

又称红斑期，表现为皮肤瘙痒及形成丘疹、斑疹或水疱等不同的皮疹。

2、第二期为浸润期

亦称斑块期，即皮肤发生浸润性斑块，稍隆起，呈红色或暗红色。此期口腔及上呼吸道黏膜亦可发生相似病变。斑块多长期存在，仅少数可渐渐消退。常有全身淋巴结肿大。

3、第三期为肿瘤期

亦称蕈状期，表现为浸润斑块上或正常皮肤上出现肿瘤，大小不一，可由豆粒至拳头大小，高出表面呈蕈状，颜色由淡红转为暗红色。肿瘤坚韧但也可破溃形成溃疡，溃疡深并有坏死组织。肿瘤可长期不变达数年之久，亦有自然消退者，但为数极少。病情时轻时重，有的缓解可达数年，甚至一二十年，但最后多因并发淋巴肉瘤或网状细胞肉瘤而死亡。晚期亦可侵犯内脏。

口腔黏膜病变主要表现在唇、舌、颊等黏膜，可在浸润期或肿瘤期出现浸润斑块或溃疡，有深溃疡或浅溃疡。唇部浸润可形成巨唇。

并发症

1、肿瘤溃疡

肿瘤坚韧但也可破溃形成溃疡，溃疡深并有坏死组织。

2、淋巴肉瘤或网状细胞肉瘤

该病最后多因并发淋巴肉瘤或网状细胞肉瘤而死亡。

实验室检查

1、血象

早期血红蛋白正常，晚期有轻度贫血。有些病例白细胞增加，嗜酸细胞和单核细胞增加，淋巴细胞减少，提示预后差。

2、骨髓象

一般正常。偶见浆细胞增加，巨噬细胞增加或异常淋巴细胞。

3、免疫学检查

免疫荧光检查见皮损组织中血管壁内有IgG、IgA、IgM和IgD沉积。

4、外周血检查

见循环辅助T细胞减少，对PHA刺激的反应性降低，无效细胞增加，血清IgG和IgE增加。

5、皮肤病理检查

（1）浸润的淋巴样细胞在斑片或早期斑块的真皮乳头（特别是乳头下层内）呈苔藓样（带状），伴有单个脑回状或高度扭曲核的T淋巴细胞（MF细胞）浸入表皮或小的聚集形成Pautrier微脓疡。表皮可有轻度或无海绵样水肿，但无海绵水肿性微水疱形成。

（2）浸润细胞随着斑块的浸润程度的加剧，其数目增加、致密，进而常累及真皮网状层，呈灶状或小片状浸润，可侵人毛囊或小汗腺导管上皮细胞间或胶原束间。真皮乳头纤维化，毛细血管扩张。晚期浸润性斑块或胂瘤内，整个真皮内大片或弥漫性浸润，甚至累及皮下组织，浸润细胞为MF细胞和炎性细胞。真皮血管周围淋巴、组织细胞混合浸润，杂有数量不等的嗜酸细胞和浆细胞，甚至中性粒细胞浸润，在表皮及有细胞浸润的真皮间常有一红染的胶原带。

（3）所谓MF细胞较正常淋巴细胞大，可确定为三种不典型淋巴样细胞成分：

①小细胞，直径为6～10μm。

②大细胞，直径大于11.5μm。

③转化淋巴细胞，不论细胞大小，胞核扭曲，呈脑回状。很多细胞的胞核因致密深染而其脑回状被掩盖，胞核呈奇形、扭曲，核膜呈不规则凹陷。具有致密深染的不规则形胞核的大的异型细胞为典型MF细胞。转化淋巴细胞有明显的核仁，常见于晚期肿瘤。

（4）电镜下，典型的MF细胞为胞质少，细胞器不多，并常位于细胞的一侧。胞核占胞体的大部分。核膜明显折叠，致核浆呈指状突起，三维结构呈脑回状，异染色质致密聚集于核膜，少数则散布于核内。核外形指数自6.5～20.6，一般都大于11.5。

6、组织化学染色

见MF细胞对ANAE和ACP呈灶状阳性反应；B-葡萄糖醛酸酶呈阳性反应；AKP、甲基绿派和POX和末端脱氧核苷酸呈阴性反应。

7、免疫组织化学染色

显示MF细胞对CD5、CD3、CD4、CD8和HLA-DR均呈阳性反应，但CD4阳性细胞数与CD8阳性细胞数的比例增加，说明T辅助细胞增加而T抑制细胞减少。发展成大细胞淋巴瘤的大细胞示异常抗原表达方式，部分失去1个或更多T细胞相关抗原，表达活化和增殖相关抗原。

8、流式细胞DNA分析

MF的DNA指数和增殖指数高于炎性皮肤病和假性淋巴瘤，可以作为一个鉴别依据。

9、染色体检查

MF细胞大多染色体异常，表现为数目和结构异常，呈非整倍体、亚二倍体或超二倍体。

10基因重排检测

利用PCR法检测TCR?γ基因的克隆性重排，为早期诊断提供重要依据。

诊断要点

蕈状前期诊断困难，当转为浸润期后结合临床及病理变化可进行诊断。

鉴别诊断

1、淋巴瘤样丘疹病

真皮浸润细胞为大间变细胞，有丝分裂常见，常见多核巨细胞，部分肿瘤细胞表达CD30。

2、副银屑病

表皮角化过度，角化不全，棘层肥厚，无异形性淋巴细胞亲表皮现象及Pautrier微脓疡。

治疗

（一）治疗

1、对症治疗

早期可以对症治疗。浸润期及肿瘤期的皮肤病损可局部用2.5%氟尿嘧啶软膏或新鲜配制的0.06%氮芥乙醇溶液，引起局部炎症后渐使肿块消退。或局部用高浓度皮质激素软膏，但病损消退后可复发。

口腔黏膜的浸润块亦可使用氟尿嘧啶软膏，但口腔的潮湿环境易使药物触及非病变区而引起炎症反应，故可使用高浓度的皮质激素软膏，或于病损区注射皮质激素可收到一定效果。

2、综合治疗

肿瘤期一般可综合治疗。局部用X线照射，全身用环磷酰胺、氮芥及皮质激素可收到一定效果，但应注意药物的副作用。

（二）预后

病情时轻时重，有的缓解可达数年，甚至一二十年，但最后多因并发淋巴肉瘤或网状细胞肉瘤而死亡。

日常护理

1、用药护理

患者要严格遵医嘱服药，并注意药物的不良反应，常见的不良反应包括恶心、呕吐或腹泻等，发生不良反应时要及时告知医生。

2、心理护理

由于该病是一种恶性淋巴瘤，最后会发展为肿瘤，很容易引起患者的恐惧感，所以此时家属要尽力的安慰患者，给予患者足够的关心和爱护，增强患者对抗疾病的信心。患者自己可以通过和医务人员的交流来了解自己的疾病，保持乐观的情绪，积极的配合治疗。

3、饮食护理

患者尽量选择清淡易消化的食物，可以多吃一些高维生素、高纤维的食物，如芹菜、菠菜、丝瓜、胡萝卜等等，尽量避免食用辛辣、油腻等刺激性的食物。

4、复诊须知

患者尽量遵医嘱复诊或定期复诊，复诊时携带相关的病历资料。如有不适，随时就诊。

防治措施