流行病学

基因突变的发生率约为1/10000～1/5000。

临床类型和分类

病因与发病机制

家族性出血性肾炎是一种遗传异质性疾病。现已证实存在三种遗传方式，即X连锁显性遗传（XL）、常染色体隐性遗传（AR）和常染色体显性遗传（AD）。其中X连锁显性遗传最常见，约占80%～85%，因COL4A5基因突变或COL4A5和COL4A6两个基因突变所致。常染色体隐性遗传约占14%～15%，因COL4A3或COL4A4基因突变所致。常染色体显性遗传非常罕见，仅在几个无关家系中确定了COL4A3或COL4A4基因突变。

症状

1、肾脏表现

血尿是最常见的临床表现，几乎存在于所有患者。出生后即可出现，呈间歇性或持续性，发作性肉眼血尿亦不少见，常与上呼吸道感染有关。在疾病早期常无蛋白尿或仅少量，但随疾病进展逐渐增多，少数出现大量蛋白尿。X连锁显性遗传型男性患者预后极差，几乎全部将发展至终末期肾病，而女性常无肾衰竭或出现较晚。常染色体隐性遗传型患者于青春期出现肾衰竭，30岁前几乎所有患者均出现肾衰竭，而常染色体显性遗传型患者临床表现较轻。

2、肾外表现

感音神经性耳聋是Alport综合征最常见的肾外表现。主要为进行性，两侧不完全对称，初为高频区听力下降，累及频率范围多在2000～8000Hz之间。耳聋并非先天存在，不同基因突变类型其进展至完全性耳聋的时间各不相同。15%～30%的患者可出现眼部损害，前锥形晶状体被认为是特征性改变。患者可表现为进行性近视，甚至导致前极性白内障或前嚢自发穿孔。部分患者还可表现为血小板减少性紫癜、弥漫性平滑肌瘤和甲状腺病变等。

并发症

实验室检查

1、尿常规

持续红细胞增多（+～+++），可伴有蛋白增多。

2、血生化

血肌酐、尿素氮升高。

诊断要点

Alport综合征的诊断须结合家族史、临床表现、皮肤和（或）肾活检、组织免疫荧光和电镜检查进行综合分析。

诊断Alport综合征有10条标准：①肾炎家族史，或先证者的一级亲属或女方的男性亲属中有不明原因的血尿；②持续性血尿，无其他遗传性肾脏病的证据，如薄基底膜肾病、多囊肾病或IgA肾病；③双侧2000～8000Hz的感音神经性耳聋，耳聋呈进行性，婴儿早期没有，但多于30岁前出现；④COL4An（n=3，4或5）基因突变；⑤免疫荧光检查显示肾小球和（或）皮肤基底膜完全不表达或部分表达Ⅳ型胶原α₃链、α₄链和α₅链。⑥肾小球基底膜的超微结构显示广泛异常，尤其是增厚、变薄和分层。⑦眼部病变，包括前圆锥形晶状体、后囊下白内障和视网膜斑点等；⑧先证者或至少两名家系成员逐渐发展至终末期肾病；⑨巨血小板减少症或白细胞包涵体；⑩食管和（或）女性生殖道弥漫性平滑肌瘤。

若诊断Alport综合征家系直系，家庭成员需符合4条标准（并非同一人必须具备所有4条标准）；当判断Alport综合征家系中家庭成员是否受累时，如果该个体符合相应遗传类型且符合标准2～10条中的1条，可作拟诊，符合2条便可诊断；对于无家族史患者的诊断，至少应符合其中4条。

鉴别诊断

1、良性家族性血尿

（1）为常染色体显性或隐性遗传病。

（2）临床表现为无症状血尿。

（3）肾功能始终正常，不伴耳、眼病变。

（4）电镜下肾小球基膜弥漫变薄并无增厚，可资鉴别。

2、指甲-髌骨综合征

（1）为常染色体显性遗传病。

（2）有指甲发育不良及骨关节发育不良等临床表现。

（3）无耳聋及眼疾。

（4）肾脏病变主要表现为肾病理电镜下肾小球基膜增厚呈花斑或虫蛀状，有膜内纤维丝。

治疗

（一）治疗

目前无特异性治疗方法，积极治疗高血压、控制蛋白尿可有效延缓肾病进展。初步研究显示血管紧张素转化酶抑制剂对减轻蛋白尿有一定效果。Alport综合征进展至ESRD时，血液透析或者接受肾移植是有效的治疗措施。少数患者（3%～5%）移植后可出现抗GBM抗体介导的肾病，其机制在于肾基底膜抗原的暴露。移植后抗GBM抗体肾病的治疗同原发性抗GBM肾炎，在这类患者中常见移植肾失功能。尽管已经确定了Alport综合征的突变基因，但实施基因治疗还需做进一步探索。

（二）预后

男性、大量蛋白尿、耳聋严重、眼部病变及肾小球基膜广泛增厚、分层者预后较差。

日常护理

1、注意保暖，加强个人卫生，感染后及时就诊。

2、根据病情选择合适的食物和进食量。

3、注意休息，适当锻炼，以增强体质，但应避免劳累和受寒。

4、按医嘱服药，定期门诊复查，避免使用肾毒性药物。

防治措施