Leigh脑病又称Leigh病，因尸检发现以基底节、丘脑等基底节区对称性坏死性病灶为特征故又称亚急性坏死性脑病或亚急性坏死性基底节脑病。是婴幼儿期亚急性起病的进行性遗传变性疾病。病变呈多发性、对称性、不完全坏死。病灶多位于脑干被盖部、基底节、丘脑、小脑、脊髓及视神经，其中脑干被盖部和壳核几乎均受累。Leigh综合征又称亚急性坏死性脑病，又名婴儿型亚急性坏死脑病变综合证、亚急性坏死性脑脊髓病、Leigh病、Leigh脑病、小儿型Wernicke脑病、利氏病等。

流行病学

2个月～6岁起病，经数周或数月死亡，绝大多数患儿死于2岁之前。

临床类型和分类

病因与发病机制

（一）病因

病因未明，可能为常染色体隐性遗传，在遗传上具有明显的异质性，遗传方式有常染色体隐性、X连锁和母系遗传三种。

（二）发病机制

发病机制可能为突变的基因导致相关呼吸链酶功能丧失或降低，引起线粒体能量代谢产生严重障碍，使能量消耗很大的神经系统出现功能障碍和组织坏死。常见的突变基因为呼吸链复合物IV的装配基因SURF-1（属mtDNA）发生多种突变，产生截短蛋白而致病。与母系遗传有关的突变有多种，如T8993G、T8993C，T9176C和T9176G，均出现在MTATP6基因（编码ATPase6的基因），近年来，随着分子遗传学技术的迅速发展，已发现至少10个致病基因。基因突变率的高低与病情严重程度相关，少于75%的mtDNA突变，临床可仅表现肌无力和共济失调，而突变率达95%时，患者常于两岁内死亡。

出现相应的遗传性生化缺陷，这些缺陷可以是散发的，也可以是遗传的，如COX缺陷是常染色体隐性遗传、丙酮酸脱氢酶Ela缺陷是X连锁遗传，而复合物V（ATP酶）缺陷是母系遗传（线粒体8993位点突变），其中COX缺陷及ATP酶6缺陷最常见。

症状

2个月～6岁起病，经数周或数月死亡，绝大多数患儿死于2岁之前。

智力及运动方面的发育迟缓、眼外肌瘫痪、眼震、视力下降、构音障碍、共济失调局限性肌阵挛、一侧或双侧舞蹈样运动等。脊髓、周围神经受累的表现，如肢体无力、肌张力降低，中度腱反射迟钝，肢端感觉缺失或异常，肌萎缩。症状进行性加重，最终发展成木僵，嗜睡，肌阵挛性痉挛或严重的肌张力降低，反射消失，呼吸困难，不能吞咽，全身无力、衰竭。最特殊的症状是阵发性中枢性过度换气，见到这种症状应考虑该病的可能。病程通常发展较慢，某些起病较晚的也可迁延较久，也可缓解一阶段而由全身感染而加重。

并发症

实验室检查

血和脑脊液检查：

血和脑脊液中乳酸、丙酮酸水平明显升高；肌酶可正常或增高；血、尿氨基酸及有机酸检测均未见异常，脑脊液蛋白正常或升高。

诊断要点

1、?临床诊断

具有典型临床表现；神经影像学检查见到以壳核为主的双侧基底节及（或）脑干对称性T₁WI低信号、T₂WI高信号；血及（或）脑脊液乳酸水平升高。

2、?病理诊断

脑组织见到特征性改变，包括多发性对称性脑干、基底节灰质核团的局灶变性坏死，神经元丢失，伴毛细血管增生扩张，黑质均受累，乳头体不受累。肌肉组织可有肌纤维异常，但无破碎红纤维，可见到肌膜下线粒体堆积及线粒体形态改变。

3、?分子遗传学诊断

血液和组织中线粒体DNA检测发现已知相关位点的点突变（mtDNAT8993G或T→C）可以诊断母系遗传的Leigh病。也有报道mtDNA9176位点突变。组织（血淋巴细胞及皮肤成纤维细胞）mtDNA突变率与Leigh综合征的临床表现有良好的相关性，因此临床上可直接检测这些组织的mtDNA突变来诊断Leigh综合征。二代测序技术发展，给线粒体病分子遗传学诊断加速，准确性也提高，可选用“线粒体包”进行检测。

鉴别诊断

1、?Wernicke脑病

此病与Leigh综合征具有类似的病理改变和分布特点，不同之处在于此病常常累及乳头体，而Leigh综合征乳头体一般不累及，黑质病变常见。此病常有长期维生素B₁，缺乏或酗酒的病史，起病较快，一般多见于成年人或孕妇，通常无家族遗传史。

2、脑白质营养不良

少数Leigh综合征病例仅有白质受累，而无基底节及脑干病变，类似脑白质营养不良，但增强MRI扫描可见受累白质呈多发囊性变是Leigh综合征的特点。因此若无典型基底节脑干MRI表现，尚不能轻易否定Leigh综合征诊断。

此外，还应与Wilson病、其他线粒体脑肌病相鉴别。

治疗

（一）治疗

本病尚无特效药物。对于确诊的患儿及早予以营养支持以及包括多种维生素，左旋肉碱，低糖膳食（如生酮饮食），大剂量硫胺类（维生素B₁，每日1000～2000mg）、辅酶Q₁₀每日100～200mg等在内的鸡尾酒疗法，尤其当患儿高热时，由于能量供给和需求之间的矛盾加大，更应该积极补充热量。

（二）预后

预后不良，多死于呼吸抑制。

日常护理

1、心理护理

家属常因患儿生病产生过度担忧、焦虑等不良情绪，家属可多与医生进行交流，了解疾病的相关知识，缓解不良心理，正确面对疾病，学习护理方法，以积极的心态配合医生的治疗。

2、用药护理

遵循医嘱正确用药，了解药物的正确用法、用量、疗程和不良反应，一旦出现异常情况，要及时告知医生进行治疗。

3、饮食护理

细心喂养，保证患儿的营养充足，给予高热量、高蛋白、高维生素的清淡，易消化饮食。较小的患儿要保证喂奶量充足，少量多餐，避免患儿发生呛咳，影响呼吸。稍年长的患儿可多食新鲜水果蔬菜，忌食生冷、辛辣刺激性食物，保持大便通畅。对于病情严重，存在吞咽困难的患儿，可使用鼻饲等方法进食，以满足机体营养物质的摄入。

4、生活管理

（1）营造舒适、安静的休息环境，减少不良刺激，定期通风，保证室内适宜的温、湿度；

（2）注意气候变化，及时为患儿添减衣物，避免受寒感冒，加重病情；

（3）注意患儿的卫生，定期为患儿换洗衣物、床单，保证清洁；

（4）家属要保护好患儿，避免患儿因跌倒等意外导致受伤；

（5）病情轻微或好转患儿，可适当增加活动过量，有助于提高体质，增强抵抗力。

5、病情监测

严密监测患儿的精神、意识、呼吸、血压、心率、体温等情况，一旦出现呼吸困难、精神萎靡、嗜睡等异常表现时，要立刻告知医生，以便及时进行治疗，避免出现不良后果。

6、复诊须知

遵循医嘱，定期复查，如有不适及时就医诊治。

防治措施