Nelson1980年提出眼表疾病(ocularsurfacedisease,OSD)的概念,泛指损害角结膜眼表正常结构与功能的疾?S捎谘郾硎且徽?甯拍睿?斡胛?盅郾碚?5乃?幸蛩刈槌梢桓
角膜缘干细胞功能障碍性疾病有多种分类方法,最常用的是应用印迹细胞学方法获得眼表上皮细胞,根据眼表终末上皮细胞表型将其分为两类。
1、眼表鳞状上皮化生
表现为病理性非角化上皮向角化上皮转化,结膜的鳞状上皮化生还伴有杯状细胞的丧失。鳞状上皮化生主要由泪膜不稳定引起,也可由各种角、结膜慢性炎症引起的角、结膜瘢痕引起。该类疾病常具有明确的病因,如化学伤、Stevens-Johnson综合征和眼类天疱疮等。
2、角膜上皮结膜化
表现为结膜上皮侵入角膜代替正常的角膜上皮,在角膜上皮的部位可出现杯状细胞。这类疾病可再分为两型:I型有明确的病因,如化学伤和热烧伤、免疫性疾病、多次眼表手术或冷凝、抗代谢药物的毒性、角膜接触镜所致角膜病、严重的微生物感染等;Ⅱ型没有明确的病因,表现为角膜缘上皮细胞随着时间逐渐丧失功能。目前认为可能的原因是角膜缘干细胞所处的基质微环境(发育性、激素性、血管性及炎症性)异常导致细胞调控异常。如先天性无虹膜、遗传性多种内分泌缺乏所致角膜病、神经麻痹性角膜炎、放射线所致角膜病、边缘性角膜炎或溃疡、慢性角膜缘炎、翼状胬肉或假性胬肉等。
眼表疾病是一系列损害角结膜眼表正常结构与功能的疾病的总称。除了结膜病和角膜病,一些外眼病和泪器病也可引起眼表的损害,也属于眼表疾病的范畴。因此,眼表疾病的病因众多。然而,眼表概念的提出及眼表疾病引起关注,起因于对角膜缘干细胞功能的认识。临床上任何引起眼表损害的疾病,随着疾病的发展,最终将表现为角膜缘干细胞功能障碍(LSCD),这是眼表疾病致盲的主要原因。因此,狭义的眼表疾病主要指引起角膜缘干细胞损害的疾病。
引起角膜缘干细胞功能障碍的原因很多,可分为先天性与后天性。先天性无虹膜是最常见的先天性原因,后天性原因主要包括:眼表面外伤,最常见为化学伤(碱性与酸性烧伤)和热烧伤,少数由眼辐射伤引起;慢性炎症性疾病,主要为角膜缘部的长期慢性炎症性疾病,如慢性角膜结膜炎、慢性角膜缘炎、神经营养性角膜病变等;免疫性炎症,如Stevens-Johnson综合征、眼瘢痕性类天疱疮和类风湿性关节炎等;医源性损伤,眼表的多次手术或冷冻治疗,某些药物本身或药物中的防腐剂也可损害角膜缘干细胞;角膜接触镜,长期配戴角膜接触镜可导致角膜上皮细胞缺氧而引起本病;眼表肿瘤,尤其是恶性肿瘤,如鳞状细胞癌等。
角膜缘干细胞功能障碍可由不同的病因引起,但都具有一些共同的临床表现。
1、角膜上皮结膜化,是角膜缘干细胞功能障碍的特征性改变,表现为结膜上皮向角膜内生长取代角膜上皮。印迹细胞学检查可在角膜上皮部位发现杯状细胞。
2、角膜表面或深层新生血管生长,有的表现为角膜表面新生血管膜。
3、角膜上皮反复糜烂,持续性角膜溃疡。
4、眼表面干燥。
5、周边部纤维血管组织长入角膜内,假性胬肉形成等。
根据病情程度,可具有上述部分或全部临床表现。此外,患者还常有眼红、异物感、干燥感、畏光和视力下降。不同原因引起者还具有不同原发疾病的临床表现。
近年来随着基础及临床研究进展和检测手段(如共焦显微镜、角膜地形图、印迹细胞学)的出现,对眼表细胞及功能的了解也愈来愈详细,因而可以从活体细胞水平对一些眼表功能异常性疾病作出诊断。
角膜缘干细胞功能障碍严重破坏了眼表的结构和功能,是眼表疾病致盲的主要原因。传统的角膜复明手术,如穿透性角膜移植对这类患者很难奏效。20世纪80年代以来,随着对眼表上皮细胞生物学特性及眼表创伤愈合机制研究的深入,尤其是对角膜缘干细胞功能的认识,逐渐认识到治疗这类疾病的关键是恢复眼表的完整性和眼表上皮细胞的正常表型,即眼表重建术。
狭义的眼表重建指通过手术恢复眼表的上皮细胞正常表型并维持其稳定。然而,如前所述,维持眼表的功能正常需要眼睑、眼表上皮、泪膜和相关的神经支配等多个因素共同组成一个完整的功能单位,调节眼表细胞的更新和泪膜的代谢。因此,这一功能单位中所有参与因素的重建也包括在广义的眼表重建范畴。如眼睑成形术、角膜缘上皮移植或角膜缘干细胞移植术、结膜囊成形术等。通过这些综合性措施恢复眼表的正常结构后,复明性角膜移植术的成功率将大为提高。目前根据手术目的可将眼表重建手术分为结膜眼表重建、角膜眼表重建、泪膜重建和眼睑重建4大类。
总之,参与维持眼表正常功能的各个因素在眼表重建中应被视为一个整体。在重建眼表时,应充分考虑眼表上皮的来源、植床的微环境(尤其是炎症是否稳定)和泪膜的稳定性等因素,才能提高眼表重建的成功率。
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