低磷酸脂酶症（hypophosphatasia）是一种少见的代谢性骨病，为常染色体隐性遗传，发病率约为1/10万。该症特点是血浆和组织内ALP活性低下或消失，骨内钙盐沉积异常和尿内磷酰胺乙醇增加，病理改变主要在骨骼和肾脏。本病主要为对症治疗，病情轻重相差很大，轻型者可存活至成年，而重型者胚胎期即可出现骨骼病变，多于婴儿期死亡。

流行病学

本病少见，为常染色体隐性遗传，发病率约为1/10万。

临床类型和分类

病因与发病机制

病因尚不明确，最初认为是原发性碱性磷酸脂酶的缺乏所引起，后来有的学者经研究认为是原发性成骨细胞、软骨细胞无功能而形成骨样组织不能钙化，同时碱性磷酸脂酶的形成也减少，血中钙及尿磷酸胺乙醇增加。

症状

症状及程度与发病年龄有关，按发病年龄不同分为新生儿型、婴儿型、儿童型和成人型。

1、新生儿型

生后即呈颅骨软化，头呈球形，囟门大。由于颅骨软易在分娩时受压发生颅内出血，在颅缝的位置有大的骨样组织缝，而颅缝早闭合，形成头小畸形，颅内压增高。有的伴有蓝色巩膜。肋骨发育差，在骨与软骨交界处成串珠状。胸廓变形，胸腔容量减少，可导致明显的呼吸困难。四肢短，长骨软易发生骨折，常伴成角畸形，该处所覆盖的皮肤可见环形深凹切迹，尤以近腕及踝处明显，重复骨折使肢体长度缩短。其他症状有易激惹、抽搐、发热、食欲差、呕吐等。此型患者多在1岁内死亡。

2、婴儿型

常在生后1～6个月发病，呕吐、厌食、便秘、反复发热、生长发育差。前囟隆起，头皮静脉怒张，骨骼脆弱或有四肢畸形，肌张力低下。由于大量钙经尿排出，可引起肾钙质沉着。有蛋白尿和肾功能的损伤。

3、儿童型

主要表现为开始走路时间延迟，步态不稳，有肢体畸形和疼痛及牙齿发育不良。

4、成人型

表现为容易发生骨折或骨折后遗留骨骼畸形。

并发症

由于颅骨软易在分娩时受压发生颅内出血。

实验室检查

1、血生化检查

血浆、白细胞和组织（如骨、肾和脾脏）内的ALP活性降低或消失。血清钙多增高，血磷正常。

2、尿生化检查

尿中含磷酰胺乙醇，经脯氨酸减少，无机焦磷酸盐增加。但尿中含磷酰胺乙醇并不是本症所独有的特点。

诊断要点

低磷酸酯酶症的诊断依据主要是临床和X线检查发现骨骼异常，乳恒牙早失，结合实验室检查在尿中发现磷酸乙胺醇、血清中碱性磷酸酶活性降低。此外还可进行分子生物学和基因检查。

鉴别诊断

儿童型和成人型低磷酸酯酶症应与佝偻病、成骨不全、骨质疏松症及软骨发育不良综合征鉴别。根据特征性口腔表现和实验室检查结果可以确诊。

治疗

（一）治疗

本症无特效治疗，主要为对症治疗。维生素C、维生素B、柠檬酸盐、镁剂和甲状腺素、睾酮及丙磺舒对骨骼改变均无作用。应用维生素D、生长激素治疗因可能增加血钙并导致器官组织迁移性钙化，故认为是有害的。有试用糖皮质激素治疗的报告，但效果有争议，有的甚至导致骨质破坏加重。有的作者指出，患者如发生骨折或施行截骨术，有发生延迟愈合或不连接的可能。

（二）预后

重型者预后较差，病死率高达60%。患儿如能存活数年，骨骼将日益成熟，部分可呈自限性，一般情况可逐渐改善。

日常护理

1、注意休息，保证充足的睡眠。

2、保持患儿皮肤清洁、干燥。

3、合理喂养患儿，鼓励母乳喂养，注意减少钙和维生素D的摄入。

4、注意保暖，预防呼吸道感染。

5、多喂水，补充水分。

6、遵医嘱用药，注意药物疗效及副作用的观察。

7、做好病情监测，遵医嘱复查，发现异常及时就诊。

防治措施