男性乳房发育症（gynecomastia，GYN）又称男性乳房肥大症或男子女性型乳房，是指男性在不同的年龄阶段，由于不同的病因出现单侧或双侧乳房肥大，通常以乳房无痛性、进行性增大，有或无乳房胀痛，乳晕下触及痛性肿块为主要表现，个别可见乳头回缩和乳头溢液，甚至部分患者的乳房外形和青春期少女相似。男性乳房发育症是一种常见的内分泌疾病，乳房增大为临床上唯一的表现，可分为生理性、病理性和特发性三大类。

流行病学

男性乳房肥大是一种常见病，主要表现为男性乳房组织异常发育，乳腺结缔组织异常增殖，单侧或双侧出现疼痛性结块，通常以乳房无痛性进行性增大或乳晕下区域出现触痛性肿块为特征。Rohrich等报道，男子乳房发育症在男性群体的发病率为32%～65%，是男性乳房最常见的病变。Gunhan-Bilgen等报道，在10年内收治的236例男性乳房疾病患者中，GYN为206例，占87.3%。也有国内专家报道GYN约占男性乳房疾病的60%～80%。发病几乎见于任何年龄段，通常在新生儿和青春期的发病较为短暂，良性居多，但青春期前、青年及中年发病需采取进一步检查以排除乳腺癌及其他新生物的可能。左、右侧乳房发生率无显著差别，以双侧乳房肥大多见。

临床类型和分类

1、生理性

男性乳房发育有三个年龄高峰期，新生儿60%～90%出现乳房增大，是母体或胎盘雌激素进入胎儿体内所致，一般在出生后数周即消失，偶可持续数月，甚至数年。青春期男性乳房发育的发病率约为30%～60%，通常在10～12岁开始，13～14岁达到高峰，16～17岁完全退行复旧，不足5%的青春期男性乳房发育表现为持续性。青春期男性乳房发育是因为睾丸在分泌大量睾丸激素之前合成的大量雌激素所引起。老年人发病率为30%～60%，随着年龄增大，睾丸分泌睾酮功能逐渐下降，外周脂肪组织芳香化酶活性加强，雄激素转化为雌激素增加，雄激素抑制乳腺增生的能力下降，导致老年男性乳房发育增加。

2、病理性

（1）睾酮的合成和作用不足

①先天性无睾症：又称胚胎睾丸退化综合征，胎儿前期睾丸功能尚可，性分化未受影响，妊娠后期睾丸因某些原因而退化，约50%有男性乳房发育。

②Klinefelter综合征：又称克氏综合征，青春期性发育障碍，阴茎短小，睾丸小且硬。

③雄激素不敏感：即睾丸女性化综合征，属男性假两性畸形，因靶器官雄激素受体或受体后缺陷，对雄激素完全或不完全性不敏感而致病，可见乳房发育增大。

④性逆转综合征（46XX男性）：无Y染色体，Y染色体性别决定区基因（SRY基因）阳性，男性表型，血睾酮低下，雌二醇水平升高，常有男性乳房发育。

⑤单纯性LH缺乏症：因LH缺乏，睾酮合成减少，类无睾症，男性乳房发育，能生精。

⑥肌张力低下-智力减低性发育低下-肥胖综合征：性腺发育缺陷，隐睾及睾酮生成低下，男性乳房发育，伴下颌、耳、牙、眼等先天异常。

⑦睾酮合成缺陷：睾酮合成有5种酶，其中3β-羟类固醇脱氢酶和17β-羟类固醇脱氢酶缺陷，使睾酮生成减少，伴男性乳房发育。

⑧获得性睾丸功能不全：引起本病最常见的病毒是腮腺炎病毒，约20%腮腺炎患者并发睾丸炎，病后睾丸有一定程度萎缩及睾酮产量下降，而雌激素产量正常，故可见男性乳房发育。其他致病原因有睾丸创伤、睾丸切除、肉芽肿病及尿毒症等。

（2）雌激素产量增加

①睾丸雌激素分泌增加：睾丸肿瘤（Leydig细胞或Sertoli细胞肿瘤）直接分泌过多的雌二醇；生殖腺或生殖腺外胚胎细胞起源的分泌性肿瘤（hCG肿瘤）或起源于非滋养层组织如大细胞肺癌、某些胃癌和肾癌（异位hCG产生）分泌的hCG刺激分泌雌激素；真两性畸形，性腺中含有睾丸和卵巢，卵巢分泌雌激素增多，亦可促使乳房发育。

②周围芳香化酶底物增加：肾上腺女性化肿瘤、先天性肾上腺增生、甲状腺功能亢进症雄烯二酮增加；肝病（如肝硬化、肝癌）降低了雄烯二酮的分解代谢，以及肥胖和绝食后复食，雄激素在腺外芳香化转化为雌激素增加。

③周围芳香化酶量增加：可因罕见的遗传性疾病或肝脏和肾上腺肿瘤所致。

④性激素结合蛋白增加：如甲状腺功能亢进症、肝病时性激素结合蛋白（SHBG）合成增加，SHBG与睾酮的亲和力远比雌激素大，使得血液中有生物活性的游离雌激素/雄激素比值增高，促进男性乳腺增生。

（3）药物

雌激素、孕激素、洋地黄、苯妥英钠具有增强雌激素的作用；绒毛膜促性腺激素能促进睾丸分泌雌激素。酮康唑和烷化剂抑制睾酮合成；螺内酯、雷尼替丁抑制睾酮与受体结合，西咪替丁、奥美拉唑亦有抗雄激素作用，大剂量应用可并发乳房肥大。白消安（马利兰）等抗癌药对睾丸间质细胞有毒性作用；氯丙嗪等三环抗抑郁剂、利血平、卡马西平、甲氧氯普胺、大麻、苯丙胺、舒必利、甲基多巴、硝苯地平、维拉帕米、多潘立酮能升高泌乳素，使乳房发育；异烟肼、乙胺丁醇改变雄激素芳香化，雌激素/雄激素比值增加而发病。ACE抑制剂如卡托普利和依那普利、地尔硫?、美沙酮亦可引起男性乳房发育，但作用机制不明。治疗前列腺癌药物亮丙瑞林（抑那通）能抑制黄体生成素及睾酮分泌，戈那瑞林属于促性腺激素释放激素同类物，均可引起男性乳房发育。也有文献报道降脂药非诺贝特可引起男性乳房发育，作用机制不明。

近年来文献报道艾滋病患者用核苷类反转录酶抑制剂抗病毒治疗（HAART）后，可发生男性乳房增大，半数以上为双侧乳房增大，发病率为0.8/100人年，内分泌激素无明显异常，机制未阐明。

3、特发性

在男性乳房发育患者中，可达58%的患者找不到明确的原因，各种激素测定均正常，称为特发性男性乳房发育症。但应仔细查询病史，除外可能曾短暂存在的引起本病的因素，如在生活中有无使用含雌激素的化妆品、食用含雌激素的食品、工作环境中有无少量接触雌激素或抗雄激素物质，或是否曾有轻度内分泌异常等。也可能与环境污染有关，环境中的类雌激素样化合物如烷基苯酚类、有机氯农药等，进入人体发挥雌激素样作用致病。

病因与发病机制

文献报道抑癌基因PTEN和DNA直接修复酶MGMT表达均位于乳腺导管上皮细胞核，男性乳房发育症乳腺中PTEN与MGMT表达水平较正常男性乳腺显著降低，可能与男性乳房发育症的发生有关。

雌激素促使乳腺发育，雄激素则抑制之。若雌激素过多雄激素减少，雌、雄激素比例失调，或乳腺组织对雌激素敏感性增加，雄激素受体对雄激素不敏感，均可引起本症。雌激素/雄激素比值的增加能刺激产生性激素结合蛋白（SHBG），SHBG与睾酮的亲和力远比雌激素大，使得血液中有生物活性的游离雌激素/雄激素比值增高，促进男性乳腺发育。

睾丸间质细胞分泌的睾酮受垂体LH调节，睾酮在外周组织芳香化酶作用下转化为雌激素，或还原为双氢睾酮。芳香化酶活性增强是男性乳房发育症的重要病理机制。

促性腺激素可影响雌激素/雄激素的比值，也能增强Leydig细胞的芳香化酶活性，使睾丸产生雌激素增加。原发性睾丸功能减退，黄体生成素反馈性升髙或异位肿瘤分泌绒毛膜促性腺激素（hCG），刺激Leydig细胞分泌睾酮，其中部分在外周可转化为雌激素。睾丸肿瘤产生雌激素增加时，反馈抑制LH分泌，导致雄激素分泌继发性减少。雌激素分泌增多对睾酮生物合成的酶也有影响，可进一步使睾酮合成减少，导致雌激素/雄激素比例失调，出现男性乳房发育症。

组织学特点表现为乳腺管增生、囊性扩大并伴有导管周围纤维化、间质玻璃样变性和乳晕下脂肪增加。而伴有疼痛和触痛症状的男性乳房发育症患者（通常是新近起病），常表现为乳腺管上皮细胞增生、周围组织炎性细胞浸润和乳晕下脂肪增加。

症状

男性乳房增大，可以单侧或双侧，最后均发展为双侧，但两侧发育程度可以不等，乳晕处隆起，以乳头为中心，其下可扪及圆盘状发育肥大的乳腺组织，边界清楚，与周围组织不粘连。肿块直径常在2cm以上，大者可达12cm。可有胀痛、压痛及溢乳，有的伴性功能减退及原发疾病的症群，如肝硬化、类无睾症群和男性假两性畸形。

并发症

并发皮下积液、乳头坏死、复发等。

实验室检查

本病有必要常规进行肝、肾功能的检查，必要时进行精子检查。

诊断要点

根据病史、临床表现和体格检查可予诊断。

鉴别诊断

1、假性乳房发育

本症应与假性乳房发育（乳房脂肪堆积而非腺体增殖）鉴别，男性乳房发育症患者可触及有弹性的或坚实的盘状组织，而假性男性乳房发育不能触及这样的组织。

2、乳腺癌、神经纤维瘤

应与乳腺癌、神经纤维瘤等鉴别。应详细询问服药史，仔细体检（乳房、睾丸及第二性征）。测定肝功能、睾酮、雌激素、血泌乳素、性激素结合蛋白、LH、hCG。

3、睾丸肿瘤

睾丸超声检查有助于诊断睾丸肿瘤。

4、其他

乳房超声检查对鉴别腺体成分和脂肪成分及是否存在肿块及性质等方面极有帮助，且具有无创、准确度高的特性，近年来被推荐为首选的乳房影像学检査方法。X线钼靶摄片可鉴别肿瘤或脂肪组织。蝶鞍摄片、全胸片、头颅或胸部CT、MRI检查，有助于对垂体瘤及肺癌等作鉴别诊断。腹部CT、MRI有助于鉴别肾上腺肿瘤，肿块的针吸细胞学检査有助于定性诊断，尤其当怀疑恶变时应选用。

治疗

生理性者大多能自行消退，一般不需治疗。药物引起者停药后即可消失。病理性者着重治疗原发病。对临床上伴有乳房疼痛或触痛，较大的乳房发育持续存在影响患者的形体美和心理者，则需要给予临床干预。

1、药物治疗

在男性乳房发育的快速增殖期（发病初期），临床上常常伴有乳房疼痛或触痛，药物治疗不仅可以缓解症状，而且可促进发育乳房的消退。对于5cm以内或限于乳晕下硬结，可行药物治疗。常用药物包括：他莫昔芬、达那唑、氯米芬、雄激素、睾酮内酯等。

2、外科治疗

男性乳房过大，胀痛不适，明显影响美观，引起精神负担者，对于病史超过一年的男性乳房发育患者，由于其乳腺组织已纤维化，不可能自发性消退，即使药物治疗也无效，因此，皮下乳腺腺体切除、超声辅助下的脂肪抽吸和抽吸辅助的脂肪切除术便成为改善其形体效果的最佳选择；另外，对3个月以上的药物治疗不能消退或疑有癌变者应行手术治疗。如患者乳腺组织较多而乳晕较小时，手术较为困难，可采用内镜整形术，可减少手术切口瘢痕。

日常护理

1、注意休息，保证充足睡眠，避免挤压乳房肿块。

2、保持心情舒畅，精神愉快。

3、注意饮食调整，避免偏食，宜食用有营养而易消化的食物，忌肥甘厚味寒凉及刺激性食物。

4、因药物引起者，应立即停用该药。在使用雄激素治疗时，必须严密观察，不可过量服用。

5、坚持体育锻炼，可根据个人爱好及能力，选择适当的运动项目。

防治措施