科学的第一个动物实验结果：北京企业生产的新型冠状疫苗是安全有

。 并与浙江省疾控中心张岩团队和科兴控股生物技术有限公司合作完成了sars-cov-2灭活疫苗的快速开发。 这是新的冠状疫苗的第一个公开报道的动物实验研究。 此前，在4月19日，该论文的预览版在Bioscience预印本平台biorxiv上发布。

动物实验结果表明，由克星控股子公司北京克星中生五科技有限公司研制的疫苗安全有效。 由新的冠状病毒

引起的肺炎大流行给我们带来了前所未有的危机，对人类健康和生命构成了巨大威胁，给全球经济带来了灾难性的损失。 到目前为止，尚无可用于新冠状病毒的特异性抗病毒药物或疫苗，因此迫切需要开发一种有效的新冠状病毒疫苗。

研究人员从11例感染了新冠状病毒的住院患者（包括5名重症监护患者）中分离出了几支新的冠状病毒株，其中11例住院患者（包括5名重症监护患者）来自中国。 意大利3名，瑞士1名，英国1名，西班牙1名。 根据所有可用序列，这11个菌株在系统树中广泛分布，这些序列在一定程度上代表了流行病毒的数量。 在启动

临床试验的基础上，研究人员选择了cn2菌株作为疫苗制剂，开发了一种纯化的灭活的新型冠状病毒候选疫苗，并进行了中试生产。 该疫苗可在小鼠，大鼠和非人灵长类动物中诱导产生新的冠状病毒特异性中和抗体。 这些抗体可以有效地中和其他10种选定的新冠状病毒株（cN1，cn3-cn5和os1-os6），表明它们可能对世界上普遍流行的新冠状病毒株具有潜在的中和能力。

用于评估疫苗的免疫原性。 在分别在第0天和第7天给小鼠接种不同剂量的候选疫苗后，研究人员没有观察到炎症或其他不良反应。 新冠状病毒的S蛋白和RBD特异性免疫球蛋白在被免疫小鼠的血清中迅速产生，并在第6周达到最高滴度。RBD特异性免疫球蛋白占S蛋白诱导的抗体的一半，这表明RBD是主要的免疫原。 与恢复期患者的血清学特征非常相似。 与恢复期患者的血清相比，该疫苗诱导出更高的S蛋白特异性抗体效价。 接下来，研究人员使用微中和测试来确定一段时间内新的冠状病毒特异性中和抗体的水平。 结果表明，大剂量免疫的中和抗体出现在初次免疫后的第一周，在强化免疫后的第二周显着增加，并在第七周达到高峰，而对照组未检测到新的冠状病毒特异性抗体。 抗体反应。 在大鼠和不同菌株的实验中也获得了相似的结果。 然后使用

评估疫苗的免疫原性和保护作用。 研究人员在第0、7和14天给恒河猴接种了不同剂量（3μg和6μg）的疫苗。结果表明，在第2周诱导了S蛋白特异性免疫球蛋白和中和抗体，并在接种后继续增加。 第三周，恢复期抗体滴度与新冠状患者血清相似。 在

之后，研究人员在第22天对药物进行了攻击。 结果表明，与对照组相比，用疫苗免疫的恒河猴肺组织的病理变化明显减轻，病毒载量也明显降低。 感染后第7天，在喉，肛门和肺中未检测到病毒，并且未观察到抗体依赖性增强。 在中剂量组中，在感染后第7天在咽，肛门和肺中检测到病毒，但是病毒载量与对照组相比降低了约95％。 结果表明，剂量为6μg的候选疫苗可以为新的冠状病毒提供完全保护，而剂量为3μg的疫苗则具有部分保护。

研究人员还通过观察临床指标和生化指标测试了疫苗的安全性。 他们发现，接种疫苗的猴子均未发烧或体重减轻，食欲和精神状态保持正常。 在血液和生化分析方面，淋巴细胞亚群（CD3 +，CD4 +和CD8 +）和关键细胞因子（TNF-α，IFN-γ，IL-2，IL-4，IL-5和IL- 6）接种恒河猴后与对照组相比无明显变化。 另外，在第29天对肺，心脏，脾，肝，肾，脑和其他器官的病理学评估表明，该疫苗没有引起明显的病理学特征。 以上结果表明候选疫苗在恒河猴中是安全的。

报道者新型冠状病毒灭活疫苗，北京科兴控股生物技术有限公司（克星中卫），于2020年4月13日获得国家药品监督管理局的批准，于4月13日获得国家药品监督管理局的批准 2020年。Gamma I / II期临床研究于4月16日在江苏省徐州市遂宁县正式启动。

主编：朱家琪（en042）