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非布司他这个药物可以说是痛风治疗界的明星产品,对于降尿酸效果是非常好的,也受到了很多临床医生的欢迎,但是服用非布司他也有一些问题,比如有很多痛风患者服用非布司他以后会反复的出现痛风发作,另外也有一些副作用,还有很多患者担心服药时间过长,可能会出现问题,今天我们就来好好的聊一聊服用非布司他这个药物的注意事项。

我们先来了解一下非布司他这个药物

非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制剂,这个黄嘌呤氧化酶是一种帮助我们的身体从黄嘌呤物质制造尿酸的酶,那么通过服用非布司他可以抑制黄嘌呤氧化酶的作用,也就相当于抑制了尿酸的生成,自然尿酸水平也就下降了。

这个药物2018年9月4日被我们国家药品监督管理局批准在国内上市。

它虽然有很好的临床效果,但是在患者服用它的时候,还会出现一些问题,今天谢医生将这些问题给大家好好的讲一讲。

服用非布司他以后,反复发作痛风的问题,最常见!

在临床上有很多痛风的患者,有决心控制尿酸,也能配合吃药,但是在服用非布司他以后却出现了痛风的反复发作,有些患者表示平时不吃药的时候,每年发作1~2次,而服用非布司他以后每月发作1~2次,控制尿酸还不如不控制过得舒服,所以很多患者最终放弃了服用非布司他,那么为什么会出现这种情况呢?

痛风的发作机制。我们大家都知道,痛风的发作往往都源自于高尿酸血症,正常情况下,我们的血液当中能够容纳的血尿酸浓度不应该超过420,而很多痛风发作的患者尿酸浓度会超过500、600甚至更高。那么当我们体内的尿酸超标以后,就有可能因为尿酸处于过饱和状态而形成尿酸盐结晶,这些尿酸盐结晶是导致痛风发作的罪魁祸首。

通常情况下,距离我们心脏比较远的部位和关节内视尿酸盐沉积比较多的地方,比如肢体远端的关节,像第一足趾关节、踝关节、膝关节、手指以及肘关节都是痛风好发的部位。

当患者还没有发作痛风时,这些尿酸盐结晶就慢慢的开始在身体的多个部位累积,少的时候并不会诱发什么祸患,当聚集得越来越多,就有可能在一次外伤,一次着凉、没有休息好比如熬夜以及一次暴饮暴食后导致痛风的发作,大家可以把这些在体内累积的尿酸盐结晶当做是身体储存的一座尿酸库

那么为什么当患者服用非布司他以后会诱发反复的痛风发作呢?主要的原因还是在服用非布司他以后患者尿酸有明显的波动,现在的研究表明不仅尿酸的异常升高会导致痛风的发作,尿酸的快速下降也会造成尿酸的波动,诱发痛风的发作

大家可以这样理解:痛风的患者平时的血尿酸浓度是非常高的,那么身体已经适应了这种浓度,默认为这样的浓度是正常的,但服用非布司他以后,比如尿酸从600降到了300,身体就会默认为尿酸缺少了,就会动员体内储存的尿酸库存入血,这样就会诱发痛风的发作。也有学者称这种现象为溶晶现象,溶晶痛。

●如何应对?

  • 心理准备:准备服用非布司他的患者在服药之前应该了解这种可能出现的反复的痛风发作,一定要做好积极的心理准备,否则一旦反复的发作痛风难以坚持服药的话,就会导致自行停药,影响痛风的治疗。
  • 不要停药:对于服用非布司他的患者出现这种溶晶现象是非常正常的,发生这种疼痛的时候我们有处理措施,请不要随便停药。
  • 首次服药要减量:在首次服用非布司他的时候,不要服足量的药物,比如正常情况下我们会建议患者服用非布司他,正常的量是40毫克,但在刚开始服药的时候,服用这样的量很容易导致痛风的反复发作,那么我们建议减半服用,也就是服用20毫克或者是10毫克的量就足够了。那么有些患者可能会有疑惑,服用这样的量会不会起不到作用,其实这样的研究已经有很多了,适当的减量服用一样会达到降尿酸的作用,而且会降低出现痛风反复发作的风险。患者完全可以在减半服用药量一周到两周以后复查自己的血尿酸,根据血尿酸的情况和是否反复痛风发作的情况,缓慢的增加药量达到正常的使用量
  • 服用其他药物:现在我们也建议痛风患者在接受降尿酸治疗的初期,可以服用小剂量的秋水仙碱,比如每天服用0.5~1毫克的量,这样来预防可能出现的痛风反复发作,而且建议服用3~6个月的时间,如果服用秋水仙碱反应比较大,那么可以服用非甾体抗炎镇痛药(洛索洛芬钠、塞来昔布等),但是同样要减半药量服用。
  • 出现痛风发过时,要及时冰敷。大家都知道痛风的发作是一种晶体性的炎症,在患者的发作部位会有明显的炎症反应,比如快速的肿胀,剧烈的疼痛,局部的发热等,那么在痛风发作时及时的进行冷敷可以很好的帮助患者控制炎症反应,减轻渗出,减轻肿胀,同时可以起到很好地控制疼痛的作用。一般情况下我们建议用冰水混合物,因为这样的温度是0℃,冰敷的时候一定要隔着手巾,这样会避免冻伤,而且每次冰敷的时间控制在15~20分钟,在痛风发作比较严重的时候,可以每天隔1~2小时冰敷一次。个人比较建议采用保鲜袋装一点水放在冰箱里冰冻一下,只要有一点点冰碴就可以了,这样的好处是保鲜袋非常的随形,对患者疼痛的部位刺激比较小,而且可能起到更良好范围内的冷敷作用
  • 口服正常量的抗炎镇痛药或激素。当疼痛比较严重,控制比较困难的时候可以口服足量的非甾体抗炎药帮助控制疼痛,当然如果症状特别明,显也可以口服激素,但请一定要在医生的指导下进行服用,千万不要自行擅自使用激素类的药物。

通常情况下,只要首次服药期间进行小剂量地服用,缓慢的增加药物量及时的应对痛风发作的症状,服用非布司他可能发生的痛风反复发作是可以控制的。

那么一般情况下,我们建议口服非布司他控制尿酸和痛风的发作要坚持多久呢?通常情况下最少要6个月的时间。

服用非布司他还有哪些可能发生的副作用呢?

我们大家可能都知道是药三分毒这句话,那么服用非布司他也可能出现一些相应的风险,虽然出现一些不良反应的患者可能不足10%,但是了解可能出现的问题,对于患者来讲还是非常有意义的。

  • 心血管风险:2017年11月15,美国FDA,发出了一份关于非布司他的心血管风险的安全报告。FDA的报告指出,基于非布司他和别嘌醇的既往临床试验研究结果发现:与别嘌醇(0.6 per100P人/年)相比,非布司他(0.74 per100人/年)的心血管事件的风险更高(心脏病、中风以及心脏相关死亡事件)(这个研究结果也写进了非布司他的说明书)。这个问题我们还是必须要引起重视的,如果痛风的患者本身有心血管方面的问题,那么就不建议口服非布司他或者是要在专业医生的指导下进行服用,而服用药物期间如果出现剧烈的胸痛、明显的呼吸短促、出冷汗、难以控制的恶心和呕吐,无法解释的头晕以及极度的疲劳感,那么请您一定及时停止服药,要到医院寻求专业医生的帮助
  • 严重过敏反应:虽然服用非布司他导致的严重过敏反应不是特别多,很少见,但是也应该引起注意,严重过敏的患者会出现明显的面部肿胀,伴有呼吸困难和明显的皮赘,出现这种情况一定要立刻去医院的急诊科进行治疗。
  • 肝功能异常:服用40毫克非布司他的患者可能出现肝功能异常的几率在6.6%。所以建议服用非布司他的患者最好要在服药期间,每间隔20~30天到医院进行肝功能的化验,明确是否存在肝功能异常。
  • 关节疼痛和恶心:服用40毫克非布司他的患者可能出现恶心和关节疼痛的几率均为1.1%。所以在服用非布司他期间要注意自己的饮食,尽量不要吃的太多,要适当的增加水的摄入。出现关节疼痛了患者要尽量减少关节的刺激,适当的减少关节的行动,避免关节疼痛越来越重。

服用非布司他的一些其他细节

  • 一定要定期复查尿酸:我们建议痛风的患者将尿酸控制到360,有痛风石的患者仍将尿酸控制在300以下,所以在患者服用非布司他期间,一定要每间隔20~30天复查,血尿酸明确血尿酸的具体升降情况,及时的寻求医生的帮助,调整药量。
  • 虽然在每一天的任何时间服用非布司他都是可以的,但是我们建议最好还是要在容易记住的时间服用这个药物,而且每天要在固定的时间服用,这样才能起到更好的药物循环。
  • 如果痛风患者忘记了服药,请千万不要在第2天随意的补服两剂,试图补足药量
  • 服用药物控制血尿酸是痛风患者控制尿酸这个系统工程当中的重要一步,但不代表着全部,科学合理的饮食,科学合理的运动以及正常的休息,都是控制血尿酸重要的措施,不能完全的依赖药物。

总结

对于非布司他这个药物来讲,对于控制尿酸效果是非常好的,而且只要注意服用的量,服用的方法以及定期复诊发生一些危险的可能性也是很低的。

虽然服用非布司他以后非常容易出现痛风的反复发作,但这也是将体内储存的尿酸彻底排泄出去非常重要的一环,所谓守得云开见红日,拨开云雾见明月,毕竟不经历风雨,无法见到美丽的彩虹,对于痛风患者来讲,要做好这方面的心理准备,积极的规避可能出现的风险,积极的处理可能发生的痛风小发作,慢慢的尿酸控制下来了,体内储存的尿酸越来越少了,痛风的发作自然也就消失了。具体应该如何应对,已经在文章当中给大家做了一些介绍,如果您还有其他的疑惑可以在下方留言,大家共同探讨。

我是坚持用简单语言解释复杂疾病知识的谢新辉,码字不易,如果您赞同我的观点,请帮忙点个关注或点个赞吧,如果您或者是您的家人朋友,也有因为痛风需要服用非布司他这方面的困扰,请把这篇文章转发给需要的他们吧,谢谢了!

最佳贡献者
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题主这个问题确实不好回答,这是因为,非布司他是一个争议性较大的降尿酸药物!

国内痛风患者降尿酸药物主要有三种:

非布司他

作为与别嘌醇一样抑制尿酸生成的降尿酸药物,非布司他是一种新药,由日本人研发,2009年在欧美上市,我国2013年上市(我国的药企是不是要加油,搞出几个世界级新药。华为手机、歼20、神舟飞船可以,没有道理药企不行!)。

由于该药降尿酸效好,不良反应发生率低,轻中度肾功能不全的患者不需调整剂量,受到痛风患者及医生的追捧。由于新药价格昂贵,不少患者甚至从印度购买便宜仿制药。

因此,我国2016年痛风指南推荐非布司他、别嘌醇、苯溴马隆作为降尿酸治疗的一线药物。

然而,这种新药好景不长,2016年,加拿大卫生部开展了一项安全性回顾分析,认为使用非布司他可能会增加心力衰竭发生或病情加重风险。

2017年美国FDA依据一项安全性临床试验的初步结果,(CARES研究即合并心血管疾病的痛风患者使用非布司他和别嘌醇心血管安全性研究 ),提出非布司他可能增加心脏相关性死亡的风险的黑框警告。

2018年欧洲《高尿酸血症和高心血管病风险患者的诊断和治疗专家共识》也指出:非布司他对心血管病患者造成的危害超过益处。指南截图如下。



避免非布司他,特别是有心血管高危风险的患者。

2019年2月21日,FDA依据CARES在2018年的研究结果,再次发布信息,警告非布司他可能增加患者死亡的风险。提出非布司他仅用于别嘌醇治疗失败或不耐受的患者。

虽然FDA发出警告,但CARES研究结果尚有争议,在另外的一些研究中,则指出非布司他并不增加心血管事件风险及死亡率。2017年Kojima等发表了非布司他对高尿酸血症患者的脑和心肾血管事件防护作用研究 (FREED),结果提示非布司他对高尿酸血症患者心脑血管和肾脏有保护作用!

CARES研究主要是针对白人进行的研究,非布司他对我国人群的影响如何,还需进一步评估!另外我国非布司他使用剂量较欧美人小,相对更为安全。

国内痛风指南并未更新,据说2019年将会出台新指南。新指南是否对非布司他的使用做一定限制尚不可知。

别嘌醇

别嘌醇也属于抑制尿酸生成药,通过抑制黄嘌呤氧化酶活性减少尿酸的合成,从而降低血尿酸。

作为一种老药,该药物美价廉!只是近几年别嘌醇的价格也是疯涨,希望国家出手查查原因。

别嘌醇不良反应中,过敏非常讨厌!可发生严重的超敏反应,出现剥脱性皮炎等重度药疹。反应与白细胞抗原HLA-B*5801等位基因的阳性率有关。中国汉族人中此基因阳性率为6%-8%,而白人仅为2%。亚裔人使用别嘌醇时发生严重超敏反应的风险高于白人。

所以欧美国家推荐降尿酸首选药物是别嘌醇。我国就相对慎重。搞出三个一线推荐药物!在使用别嘌醇前,有条件最好进行HLA-B*5801基因快速PCR检测,阳性者禁用。


苯溴马隆

苯溴马隆为促进尿酸排出药,通过抑制肾小管对尿酸的重吸收从而促进尿酸排泄。

副作用主要是有可能引起肝损害,用药期间定期复查肝功能。

因促进尿酸排泄,尿液中尿酸含量高,易引起尿酸性结石,有尿酸结石的患者不建议使用。

总结:非布司他作为降尿酸新贵,既往认为安全高效,近年来有报道其心血管风险比别嘌醇要高(尚有争议),欧美国家不建议其作为首选降尿酸药物。我国新指南尚未出台,且欧美国家建议的首选药物别嘌醇,在我国人群中发生严重超敏反应的可能偏大。目前使用非布司他降尿酸的患者仍可谨慎使用。使用时,一旦出现胸痛、心跳过快、心跳不齐、一侧身体麻木、无力等症状,应立即就医。非布司他能否长期使用,还要看其对心血管影响的进一步研究!

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一提到非布司他,经常被患者吐槽:我知道好用,但是用不起,太贵了!

确实,非布他司作为治疗痛风一线药物,由于其“专一”的降尿酸作用,可以说是目前治疗痛风类药物中副作用比较小的!

所谓的“专一”降尿酸,主要是指非布他司只是作用于黄嘌呤氧化酶这一种嘌呤转换为尿酸的酶!而正常嘌呤转化为尿酸,其中是涉及到除了黄嘌呤氧化酶以外多种酶参与的,非布司他由于其独特专一的抑制酶的作用,它比别嘌醇通过作用多种酶抑制尿酸生成要副作用小很多!好比一种药物可以治疗病多了,那么它不仅对单一疾病治疗效果不好,还会反伤身体!

因此,非布他司不仅从源头上抑制尿酸生成降尿酸快,还副作用小,是可以长期使用的,同时对轻中度肾功能损伤的痛风患者也是可以使用的,只是要定期监测肾功能!但注意:非布司他并不是说适用于所有的痛风患者,因为它属于抑制尿酸生成药物,因此它更多适用于尿酸生成过多的患者,怎么去知道自己属于哪一类痛风患者,可以到医院去做一个24小时尿尿酸检测!

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对于有高尿酸痛风问题的朋友来说,非布司他这个药物一定不会陌生,非布司他是新型的黄嘌呤氧化酶抑制剂,通过抑制体内的嘌呤氧化成为尿酸,从而达到降低血液中尿酸的含量,简单说,非布司他就是让尿酸“产的少”的一种药物。那么非布司他降尿酸,是否能够长期服用呢?今天就来为大家介绍一下——

不同的人,对于这个“长期”的概念认识也不完全相同,吃几个月算长期,还是一直吃终生服药算长期?不同的人,会得出不同的结论。很多情况下,对于高尿酸痛风患者来说,降尿酸常常是一辈子的事儿,但这也并不意味着必须要每天服用非布司他,一直吃下去。

非布司他降尿酸,首先应该考虑的,不是要吃多久的问题,而是降尿酸效果好不好的问题。一般推荐低剂量起始用药,再服药的1~2周内,可以去检查一下尿酸,如果尿酸值有明显的下降,可以考虑继续服药,降尿酸控制到目标范围内,如果尿酸值下降不明显,可以咨询一下医生,是否需要调节剂量或者换服其他类型的降尿酸药物。

非布司他吃多久,什么情况下能停药,同样是取决于药物对于尿酸的调节情况。一般情况下,对于已发作痛风的高尿酸患者,或者是尿酸长期高于540,但未发作痛风的朋友,建议将尿酸控制到360以下,对于有痛风石的患者,则建议将尿酸控制在300以下,那么是不是通过服药,将尿酸控制到这些值以下,就可以停药了呢?

这种想法很好,但往往却是不可行的,很多朋友吃药降尿酸降到了达标值,停药后,尿酸有重新高涨,甚至继续引发痛风。那么到底降到多少可以停药呢?给大家一个建议,如果服用非布司他,尿酸值持续下降,降到240以下的情况下,可以考虑停药,但停药后,生活上仍然要多注意,同时定期监测尿酸值,如果尿酸值进一步升高,又出现超标的问题,那么还是要继续服药。

还有一点要提醒大家,非布司他的副作用发生几率并不高,但长期用药期间,除了定期监测尿酸外,还要注意监测肝功能,注意非布司他可能引起的肝脏损害问题,同时,还有研究表明,长期服用非布司他,心血管疾病的发病风险也会增加,因此,在服药期间,如果出现了转氨酶升高,或药物引起的心血管相关问题,也应该及时停药。

最后总结一下,非布司他应该服用多长时间,是否要一直吃,取决于药物对于不同个体降尿酸的程度、数值和停药后尿酸值的控制情况,药物服用多久不是关键,关键的是,对于高尿酸痛风患者,要把降尿酸一直放在心上,将尿酸抑制控制好,减少高尿酸对身体带来的健康危害。

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我是医者良言,是一名住院医师,专为普及医学知识造福人类健康,若想了解更多,请关注我,有疑问可留言,必回应!

非布司他可以长期服用吗?

说起非布司他估计很多人都不陌生,它主要是用来治疗高尿酸血症或者痛风的一种药物,也是一种新型的抑制血尿酸生成的药物,主要是通过抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶而发挥作用,它的不良反应相对少而小,那是否可以长期服用非布司他呢?今天我来分享一下相关的知识,进而让大家更好地明白这个问题。

1.高尿酸血症或者痛风是需要终生注意低嘌呤饮食的:

可能有的人觉得我服用降尿酸药物或者通过控制饮食而使血尿酸降至正常了,以后就可以回复正常饮食了,其实这种想法是错误的;因为人体的尿酸有80%是来源于我们人体自身产生,而20%来自食物摄入,从这里我们可以看出为了降低血尿酸,我们只能通过控制饮食来降低尿酸的生成,所以既往有高尿酸血症或者痛风的患者应该终生低嘌呤饮食;

2.血尿酸应该控制在什么水平是有要求的:

可能很多人认为痛风或者高尿酸血症的患者只要血尿酸<420mmol/L就可以,其实这种想法是错误的;因为临床上对于这类病人的血尿酸控制水平是有要求的,如果患者没有痛风发作血尿酸应该控制<360mmol/L,如果有痛风发作血尿酸应该控制<300mmol/L;

3.非布司他是否可以长期服用?

痛风或者高尿酸血症是一个慢性疾病,如果病人没有高血压、冠心病、糖尿病等疾病而且年轻,血尿酸>540mmol/L就需要口服降尿酸药物治疗;如果病人有高血压、冠心病、糖尿病这类疾病血尿酸>480mmol/L就需要口服降尿酸药物;非布司他的不良反应主要是过敏反应、肝损害、消化道反应、诱发或者加重心血管疾病等;由于非布司他是经过肾脏代谢的,如果患者存在重度肾功能不全的情况应该慎用非布司他;如果服药期间转氨酶明显升高或者出现心血管疾病恶化的情况应该停止使用。

最后小结:非布司他能否长期服用主要看它的不良反应和血尿酸的控制情况,具体的总结如上。

以上是我对该问题的解答,纯属手打,实属不易,若觉得写的还可以就赏个赞呗,如有疑问可在下方留言……

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我是成都西部痛风风湿医院痛风科医生刘良运,关于痛风常用药物非布司他是否可以长期服用,我可以告诉您:“在没有出现不良反应,同时符合用药人群特征的情况下,可以长期服用。”

对于长期患痛风、高尿酸血症等疾病的患者来说,医生开具的药物有:秋水仙碱片、非布司他片、苯溴马隆片和碳酸氢钠片。目前临床常用的降尿酸药物有抑制尿酸生成药和促进尿酸排泄药,非布司他属于抑制尿酸生成药,适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗。对于这个药很多人不了解,是药三分毒,药物的使用要慎重,下面我们就来简单介绍一下非布司他,光靠非布司他就能降尿酸吗?非布司他可以长期服用吗?

阻止尿酸生成的非布司他没有副作用吗?

1970年,日本投入研发非布司他,经过2000多次临床经验试验,这款药品终于研究成功。这款药品印度也有仿制药,国内也有生产。

那么日本帝人和国内非布司他的功效和副作用是一样的吗?答案是肯定的。所以其实绕路去用日本非布司他。

非布司他的分子式是C16H16N2O3S,分子量为316.37,主要成份为非布佐司他,化学名为2-[(3-氰基-4-异丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。其制作工艺为以对羟基硫代苯甲酰为起始物料,经环合、甲酰化、加成消除、脱水、取代,最终水解获取药物。



非布司他为黄嘌呤氧化酶(XO)抑制剂,会选择性的结合XO,且不会与嘌呤和嘧啶代谢过程中的其他酶(如嘌呤核苷磷酸化酶等)发生作用,也不会对嘧啶和嘌呤的代谢产生影响,适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗。 XOR是导致尿酸形成的一种酵素,非布司他的药用原理便是通过阻碍XOR的动作从而阻止尿酸的生成,结果就是血液或尿中的尿酸减少。

从2013年起非布司他在中国上市,欧美上市时间分别是2008年和2009年,在欧美的痛风指南中,非布司他为一线降酸药物,其具有强效、安全、轻中度肾功能不全者不需要调整剂量的优势。

但是请注意一点,国内外诊疗指南均不推荐无症状高尿酸血症常规进行药物降尿酸治疗。在2019年11月13日美国风湿病学会(ACR)发布的2020痛风临床实践指南(草案)中指出:“抑制尿酸合成药(非布司他)本身可增加心血管事件发生风险,促进尿酸排泄药苯溴马隆本身可以引起肝损害。”

非布司他在日本属于处方药,说明也是具有副作用。相关评价和学术论文均显示对人体有害。因此,无论你服用哪里生产的非布司他,医生都会建议每一到两个月去医院进行相关检查。


哪些患者首选非布司他?

高尿酸血症可分为三型:尿酸排泄不良型、尿酸生成过多型和混合型。非布司他通过选择性抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成而降低血尿酸水平,最适合尿酸生成过多型。

需要首选非布司他进行治疗的患者有以下几类:

  • ①轻、中度肾功能损害的痛风患者:别嘌醇在肝脏代谢为有活性的羟嘌呤醇,经肾脏排出体外。肾功能不全的患者由于代谢不畅,使得药物在体内蓄积,从而导致不良反应增加。与此对比,非布司他主要在肝脏代谢为非活性物质,49%通过肾脏排泄,45%经过粪便排泄,属于双通道排泄药物。因此对于轻、中度肾功能损害的痛风患者,应当首选非布司他进行治疗。
  • ②别嘌醇不耐受的痛风患者:我国有0.6%的患者服用别嘌醇后会产生严重的不良反应,如重型多形红斑、大疱性表皮坏死松解、剥脱性皮炎等,此时必须马上停药,不能再使用别嘌醇。其可能发病的机制为,别嘌醇属于非特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,在结构上与嘌呤高度相似,因此别嘌醇除参与嘌呤分解代谢的调节外,还参与嘌呤其它代谢的调节。别嘌醇可通过抑制嘌呤核苷磷酸化酶,抑制鸟嘌呤的形成;通过抑制乳清酸核苷酸脱羧酶,干扰嘧啶代谢合成DNA。而非布司他属于特异性黄嘌呤氧化酶抑制剂,不干扰嘌呤和嘧啶的合成,不良反应较别嘌醇小。因此,不耐受别嘌醇(产生严重不良反应)的痛风患者,应当首选非布司他,遵医嘱进行治疗。
  • ③血尿酸控制不理想的患者:非布司他可以同时抑制还原型和氧化型的黄嘌呤氧化酶,较小剂量就能发挥强大的黄嘌呤氧化酶抑制作用。而别嘌醇只对还原型的黄嘌呤氧化酶有抑制作用,对氧化型无效,因此非布司他双管齐下、两者兼顾的特性决定了其比别嘌醇更高效。

部分因尿酸生成增多而引起痛风的患者,在服用别嘌醇后,血尿酸控制不佳,此时需使用非布司他代替别嘌醇。由于非布司他在作用机理上更胜一筹,所以选择非布司他能达到较好的效果。值得注意的是,单用非布司他时,容易引起痛风的急性发作,所以一般在用药的前3~6个月,要在医生的指导下加用秋水仙碱或非甾体类抗炎药。


非布司他可以长期服用?

从临床上看,非布司他适用于痛风患者的长期治疗,包括尿酸生成增多和肾清除率下降的痛风患者,同时适合别嘌醇不耐受、治疗后尿酸不能达标的患者,但不建议用于无临床症状的高尿酸血症。根据中华医学会风湿病学分会《2016中国痛风诊疗指南》:

“推荐意见9:痛风患者在进行降尿酸治疗时,抑制尿酸生成的药物,建议使用别嘌醇或非布司他;促进尿酸排泄的药物,建议使用苯溴马隆对抑制尿酸生成的药物,非布司他在有效性和安全性方面较别嘌醇更具优势。对促进尿酸排泄的药物,苯溴马隆和丙磺舒均可用于慢性期痛风患者。”

非布司他起始剂量为20~40mg/d,2~4周可增加20mg/d,最大剂量为80mg/d;合并心脑血管疾病的老年人谨慎使用;CKD4~5期降尿酸药物优先考虑非布司他,最大剂量40mg/d。

服药一段时间之后要去复查,检查尿酸值,如果尿酸仍然居高不下需要继续吃,如果尿酸值回到正常水平,可以慢慢减少用药剂量,但是不要随便停药,以免反弹。

和别嘌醇一样,非布司他属于黄嘌呤氧化酶抑制药,但是两种药物分子结构完全不同。非布司他主要通过非竞争机制与黄嘌呤氧化酶结合,抑制黄嘌呤酶活性和尿酸生成。与别嘌醇相比,非布司他可以抑制还原型、氧化性黄嘌呤氧化酶和不干扰嘌呤的嘧啶代合成。在不良反应上,比别嘌醇要更小。

非布司他对轻中度肾功能不全的患者不需要调整剂量,此外,它与别嘌醇相比所具备的优势:耐受性良好;半衰期长;依从性高;不良反应相对少;药物相互作用少。

非布司他空腹后在肠道吸收,生物利用度为47%,其主要是在肝部代谢非活性物质,45%通过粪便排出、49%通过肾排泄。虽然对肾功能不全患者可以使用,但是因为在肝代谢,所以肝功能异常的痛风患者需要谨慎使用。这也就解释了,为什么风湿免疫科医生需要痛风患者查肝肾功能?

  • 一是为明确伴发疾病;
  • 二是为了作为用药前的基线检查,精准用药。

对于一般痛风患者,血尿酸应稳定控制在360μmol/以下;对严重痛风(痛风石、慢性关节病变、痛风频繁发作)患者,血尿酸应稳定控制在300μmol/L以下,以促使尿酸结晶更快溶解。当尿酸结晶完全溶解后,即可将药物减量,并将血尿酸控制水平由<300μmol/L提高到<360μmol/L。

吃非布司他会引起痛风发作正常吗?

在非布司他说明书上写道:吃非布司他初期,可能引起痛风发作。这个现象是正常现象吗?需要停药吗?

痛风患者在服药期间,不仅包括非布司他,苯溴马隆、秋水仙碱等都会出现溶晶痛的现象。这是因为血尿酸水平的改变导致组织沉积的尿酸盐被动员出来。尿酸盐结晶在未服用药物时,沉积在跖趾关节、踝关节、膝关节等部位;这些沉积的尿酸盐结晶在偏振光显微镜下多显现出针形。在服用药物时,身体默认缺少尿酸,便会从尿酸库、尿酸沉积处调集尿酸溶解到血液中,保持原来的尿酸浓度,这时候就会引发痛风的急性发作。

  • 因此通常医生在建议用药时,会在降尿酸初期将药物用量减半:
  • 非布司他的服用量从10mg规格开始服用,每日一次,同时每日监测体内尿酸含量;
  • 两周后从20mg规格服用,同样每日一次;
  • 六周后从40mg规格开始服用。但最大服用量每日不得超过60mg。

但是逐渐加量的服药方式不能完全避免溶晶痛,所以有些医生会建议非甾体抗炎镇痛药的服用。我们认为,溶晶痛现象其实代表了尿酸已经在逐步得到控制,且关节内的尿酸盐结晶也在融化,所以不必过分焦虑。只要将尿酸控制在达标水平,关节功能得到恢复,急性痛风发作不再频繁,这才是治疗痛风的根本。

这些情况请考虑停药

但是,非布司他就真的是“神药”吗?在美国FDA的统计数据里:

  • 非布司他可出现皮疹或超敏反应;
  • 约4%的痛风患者服用后出现转氨酶升高,停药后可恢复正常;
  • 当用量超过80mg/d时,心血管不良事件发生率增加;
  • 其他的不良反应包括心绞痛、贫血、消化不良、视物模糊、水肿等。
  • 所以用药期间出现相关问题,都要及时咨询主诊医生。

同时,我们需要明确的是,作为抑制尿酸生成的药物,非布司他并不能改变人体嘌呤代谢异常的问题;在痛风急性期发作时,非布司他并不具备止痛功能,只能作为长期控制尿酸生成的药物;包括我们提出的如果用药期间出现肝功能异常就需要终止用药。

在国内,非布司他上市时间较短,公开发表的不良反应案例较少。长期治疗研究显示,非布司他具有较好的耐受性,其常见的不良反应有头痛、恶心、腹泻、关节痛及流感样症状等,其他有:

  • ①严重不良反应为心血管疾病,包括非致死性心肌梗死、非致死性中风以及心血管死亡的发生率高于别嘌呤醇,心血管不良反应的发生率和非布司他剂量没有关系,且不随治疗时间的延长而增加。
  • ②皮肤反应:国内外均有临床报道,表现为带状疱疹、皮疹、瘙痒、血管神经性水肿、皮肤色素沉着改变、皮肤划痕症等。如怀疑发生严重的皮肤反应,应停止使用非布司他,及时就医。若患者曾在使用别嘌醇时报告过类似的皮肤反应。
  • ③肝损害:如出现表现为疲劳、厌食、右上腹不适、尿色加深或黄疸等症状的肝损伤,应立即监测肝功能。若发现患者肝功能异常[谷丙转氨酶(ALT)>正常值上限的3倍时,应中止用药,尽量确定可能的原因,在原因不明确时,不应再次使用。

备孕期间要不要停非布司他?

从临床上看,非布司他对怀孕期的男女都没有足够充分的对照。虽然大鼠和家兔试验表明,对两种动物生育力和生殖行为未见明显影响。但是根据门诊经验和临床病例总结,我们通常不建议怀孕和与怀孕相关的情况下使用非布司他:

  • ①不建议孕妇服用该药物,因为该药物可能造成新生儿死亡率增加,体重增加减少;
  • ②不建议哺乳期给予此药物,因为很多药物会通过人乳汁分泌;
  • ③不建议备孕期的男性服用该药物,以免药物对人体产生影响;
  • ④如果备孕,我们建议停药半年以上,停药要让药物在身体内基本完全代谢掉,方能进行怀孕。停药要根据尿酸值选择恰当的时机,以避免备孕期间发作。

痛风相关的其它药物,也应该至少停药一到三个月。在备孕期间可以完善相关检查。此外,男人在吃药物期间不建议怀孕,不论药物对精子是否有影响。

在停药后,可以服用叶酸,叶酸能预防胎儿神经管畸形。同时停药后要注意控制饮食,多喝水,管住嘴,减减肥,作息规律,情绪饱满,爱笑的人运气总不会太差。

服用非布司他要注意什么?

在服用治疗高尿酸血症药物的时候,需要注意以下四个方面:

  • ①开始治疗约半年后,痛风反而较容易发生。这是因为药物引起血液中的尿酸浓度急剧下降,关节等部位滞留的尿酸更容易形成结晶。尽管我们在前面已经告诉您尿酸上升,体内尿酸易形成结晶,易引起痛风发作,但尿酸急剧下降也可诱发痛风发作。因此在降尿酸的同时,一定要采用相应的诸如微创针刀镜等方式清除关节部位的尿酸盐结晶;同时改变不合理的生活方式,比如饮酒、剧烈运动、承受较大心理压力等,如果有发作先兆出现,可以在医生指导下服用相关急性痛风所使用的药物。
  • ②对于服用促进尿酸排泄药物的人,为了使尿酸碱性升高可以服用小苏打。大量的尿酸排泄在酸性的尿液中,容易形成尿路结石。小苏打中含有大量的钠,限制盐分摄入的患者要注意。
  • ③为了保证每日尿量在2升左右,可以饮用粗茶、红茶等有利尿作用的茶。如果尿量增多,与之相应的尿酸排泄也会增多,对尿结石能起到预防作用。
  • ④患者不要自己买药降尿酸。因为降尿酸的药物有很多种,每个人的发病原因不一样,用的降尿酸药物也不一样,而且一般降尿酸的药物副作用较大,所以必须在专业的医生监管下服用。

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非布司他能不能长期服用?

第一,看效果,非布司他是降尿酸的,如果生活方式管理很到位,尿酸值长期安全范围内可遵医嘱减量或停药,如果生活方式继续乱,痛风厉害,效果不好,是不是换药之类情况遵医嘱处理。

第二,副作用,有的人对非布司他过敏,2019年2月份,美国FDA公布非布司他比别嘌醇更容易导致心血管方面的不良反应,甚至增加了死亡率。俗话说是药三分毒,所以要监测各项指标,尤其是心血管方面的检查,观察副作用,所以还是请遵医嘱用药。

第三,钱,没进医保,而且是长期用药,有效果而且安全无副作用那就准备好钱就行了,当然顺便说一句印度性价比最高,版本也很多。自购用药请通过正规渠道合法购买品质有保障的。

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要讨论非布司他是否可以长期使用,我们首先来看看非布司他到底是一种什么药物?

非布司他是一种噻唑羟酸衍生物,在药物机理上属于一类非嘌呤类的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂。非布司他与别嘌醇都是临床上常用的降低血尿酸水平的药物,非布司他与别嘌醇最大的差异就是:非布司他属于非嘌呤类,具有较高的选择性,而别嘌醇属于嘌呤碱类似物。别嘌醇是一种非常经典的降尿酸药物了,早在上世纪六、七十年代就已经问世并在临床使用;而非布司他则算是一种新药,于2009年才在美国上市,2013年左右引进中国市场。

如今,在临床上非布司他几乎被视为降尿酸治疗的一线药物。但事实上,并非所有血尿酸升高的患者都需要服用非布司他,非布司他是有其明确的临床适应症的!

非布司他在中国的适应症是:具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗,但不用于没有痛风症状的高尿酸血症患者。通过三个关键词来解释这个适应症:

  1. 高尿酸血症:众所周知,尿酸高不好,尿酸高是引起痛风的罪魁祸首,而作为一种降尿酸药物,尿酸水平不高的患者肯定不能够服用;

  2. 痛风症状:必须是有出现痛风症状的患者才建议使用非布司他,而没有痛风症状的患者,哪怕是血尿酸水平很高,也并不建议使用非布司他降低血尿酸水平;

  3. 长期治疗:非布司他是可以长期使用的,这就已经回答了题主所提的问题了。之所以要长期服用,目的是用最低有效剂量长期维持,将患者体内的血尿酸水平持续控制在目标值(300umol/L)以下,从而减少痛风的发作以及尿酸对于靶器官的损伤;

所以,非布司他是可以长期使用的!

尽管在2017年美国FDA发布了一项有关非布司他的黑框警告,提示非布司他可能增加患者心血管事件风险,尤其是大剂量长期使用时;但总体来说,非布司他的副作用还是比较轻微,且大部分患者都可以耐受的。长期的血尿酸升高也会造成多组织器官的损伤和病变,因此,对于具有临床应用适应症的患者而言,长期用药的获益是大于风险的!但需要注意定期监测,尤其是肝肾功能水平和心血管症状。

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治疗高尿酸血症、痛风,以前我们用别嘌醇、溴苯马隆多,别嘌醇是很经典的药物,能减少血嘌呤的生成,从而降低血中的嘌呤含量。但是别嘌醇这个药有些副作用,而且可能会导致超敏反应。对肾功能要求比较高,肾功能受损的病人使用别嘌醇要谨慎。后来日本一家药企研发了新型的药物,就是非布司他,非布司他也能够降低尿酸的生成,从而减轻尿酸血症。别嘌醇能降低尿酸的情况下,非布司他也能做到。别嘌醇降不了的情况,非布司他也能做到。而且以前认为非布司他比较安全,没有明显不良反应,所以大家都认为非布司他是一个“神药”,疗效好、安全,当然可以长期用。但有个问题,非布司他比较昂贵,尤其是进口药更贵,好几百一盒,而别嘌醇则几十块钱。


但最近(2019年2月份)美国FDA发布了一则通告,告诉我们非布司他不是我们想象中的那么安全,研究表明非布司他比别嘌醇更容易导致心血管方面的不良反应,甚至增加了死亡率。当然,即便是比别嘌醇增加死亡率,也不代表非布司他就不能用了,但是以后用这个药就一定要有所警惕了。长期用是没有问题的,但是要监测各项指标,尤其是心血管方面的检查。

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非布司他是什么?

其实非布司他是近年来新近上市的降尿酸药物,在国外叫非布索坦。主要是通过抑制黄嘌呤氧化酶,从而抑制尿酸的产生,达到降低尿酸的作用。目前国内多是40mg/片包装,国外有10mg,40mg,80mg,包装。降尿酸效果显著,起效快。

非布司他和别嘌醇的区别?

这样初步看起来和别嘌醇一样,作用靶点也是一样,都是黄嘌呤氧化酶,那为什么非布司他会比别嘌醇好呢? 因为非布司他相对特异性,也就是说只作用在黄嘌呤氧化酶上面,而别嘌醇不仅抑制黄嘌呤氧化酶,还可以抑制别的酶,所以特异性不强, 副作用相对较多,尤其是严重的过敏反应,可能让患者出现生命危险。所以,非布司他可以看做是别嘌醇的升级版。

非布司他是不是就完美无瑕?

非布司他,相对来说副作用小,而且轻中度肾功能不全的病人都可以使用 ,使用范围更广,降尿酸效果更好。但是,绝对不是,完美无缺。使用非布司他的患者,有3-5%的患者,可能会出现肝酶异常的风险,也有患者出现皮肤过敏的问题。所以,在刚刚开始使用非布司他的时候,2周左右需要检查一次肝功能,排除肝酶损害的风险。

最后,任何药物,最好在专科医生指导下使用,尽量让药物作用最强,副作用最小。

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